朝药三神散对VaD大鼠学习记忆功能的影响及其机制初探

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目的:观察朝药三神散对血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)模型大鼠学习记忆能力的影响,并初探其作用机制,为临床应用提供理论依据。  方法:朝药三神散组分的急性毒性实验:采用了最大给药量法。wistar系大鼠体重220±30g,40只,雌雄各半,随机分为4组,远志组、龙骨组、石菖蒲组、空白对照组。1日分3次灌服,远志组灌服36g/kg,龙骨组灌服240g/kg,石菖蒲组灌服42g/kg,空白组灌服10ml/kg蒸馏水。灌胃1d后连续观察7d。实验结束后脱臼处死,解剖肉眼观察各个脏器。评价其安全性。  三神散对VaD模型大鼠学习记忆力的影响:wistar系雄性大鼠体重220±30g,42只,随机分为六组,即假手术组、模型组、喜得镇组、三神散高剂量组、三神散中剂量组、三神散低剂量组,每组7只。采用腹腔注射硝普钠(2.5mg/kg)后反复夹闭双侧颈总动脉法制作VaD模型。建立模型后灌胃相应药物4周,进行Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力,采用生物化学方法测定血清中谷胱甘肽(glutathiose,GSH)含量。  结果:  1.急性毒性实验  ①一般状态:龙骨、远志、石菖蒲、空白对照组均无死亡,实验动物的毛发、进食、饮水和运动情况均正常,动物一般状态良好。  ②最大给药量:龙骨、远志、石菖蒲最大给药量分别为240g/Kg、36g/Kg、42g/Kg,分别是成人每日最大常用量的400倍、300倍、233倍。  ③解剖学肉眼观察:实验结束后,各组进行解剖后经肉眼观察心、肝、脾、肺、肾和胃肠道均无明显异常变化,表明在本实验条件下龙骨、远志、石菖蒲不会引起实质性脏器的病理损伤。  2.三神散对VaD模型大鼠学习记忆力的影响  ①三神散对大鼠一般状态和体重的影响:实验过程中各组大鼠一般状态良好,各组之间比较大鼠第4周末体重变化无明显差异(P>0.05);  ②三神散对大鼠空间记忆及空间探索能力的影响:三神散高剂量组与模型组比较大鼠寻找站台潜伏期明显缩短(P<0.05)。三神散高、中剂量组与模型组相比穿越站台次数显著增多(P<0.01,P<0.05);  ③三神散对大鼠血清中GSH含量的影响:三神散高、中、低剂量组大鼠血清中GSH含量均高于模型组(P<0.01)。  结论:  1、朝药三神散的组成成分龙骨、远志、石菖蒲的毒性极低。  2、朝药三神散可能通过提高血清中GSH含量改善VaD模型大鼠学习记忆功能。
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