肿瘤相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中最丰富一类间质细胞，具有广泛的异质性，对肿瘤的生长、浸润、转移发挥重要的调节作用。在本研究中，我们定义了一类低表达硒蛋白P(Sepp1)的CAFs亚群，其与多种肿瘤组织中PDGF-BB含量以及较低的生存率呈负相关。在小鼠肿瘤模型中，低表达Sepp1的CAFs亚群通过2种方式促进肿瘤的生长和转移:　　1）通过上调肿瘤组织ROS水平以及促进肿瘤组织DNA损伤；　　2）Reelin可能与CAFs来源的Sepp1竞争性结合在肿瘤细胞膜上的apoER2，由于Sepp1表达降低，则有更多的Reelin结合在肿瘤细胞膜上的apoER2，激活胞内下游信号通路，促进肿瘤细胞迁移。　　在分子水平上，我们发现PDGF-BB-PDGFRβ信号系统通过转录因子Ebf1，Cebpa抑制Sepp1启动子。我们的研究揭示了可以通过特定细胞分泌蛋白定义和分离的功能性CAFs亚群，并且表明靶向Sepp1LowCAF亚群可以是针对肿瘤转移的有效治疗策略。