丁酸钠抑制大肠癌细胞转移的分子机制研究

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背景和目的:短链脂肪酸丁酸钠(NaB)是结肠细菌厌氧发酵膳食纤维的产物,已被证明在大肠癌中有抗肿瘤的效果,然而其作用机制并不清楚。mir-200家族是上皮-间质转化中的关键调控因素。在此,我们研究丁酸钠对大肠癌细胞转移能力的影响是否与调节mir-200家族表达有关。实验方法和结果:我们用丁酸钠处理HCT116,LOVO两种大肠癌细胞,发现丁酸钠有效抑制了大肠癌细胞增殖,并能诱导细胞凋亡,使细胞周期阻滞于G2期。划痕实验、细胞迁移实验和细胞3D培养实验都表明丁酸钠能够通过调控上皮-间质转化相关蛋白表达抑制细胞迁移与侵袭。丁酸钠能够显著增加miR-200家族成员的表达,并且抑制miR-200下游靶基因Bmi-1,Zeb1,EZH2的表达。在miR-200c shRNA转染的细胞内,丁酸钠抑制大肠癌细胞转移的作用明显减弱,过表达Bmi-1能部分抵消丁酸钠对大肠癌细胞的作用。此外,体内实验证实丁酸钠能抑制肿瘤生长,肿瘤组织的qRT-PCR结果表明丁酸钠上调了 miR-200c/200b/492的表达而miR-200a/141的表达没有显著变化,免疫组化和免疫印迹结果表明丁酸钠能抑制体内肿瘤组织Bmi-1的表达。结论和意义:丁酸钠通过上调miR-200c的表达并抑制其下游靶基因Bmi-1的表达,从而抑制大肠癌细胞转移。本研究为丁酸钠应用于临床提供了重要的理论依据。
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