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前言 近年来,随着极低体重儿抢救成活率的提高,慢性肺部疾病(Chronic Lung Disease, CLD)的发病率也逐渐升高,国外已达30-40%,我国也呈逐年上升趋势。CLD早产儿运动、语言、智力、学习等多方面能力发育落后于正常儿童,甚至遗留神经系统后遗症,部分CLD患儿因肺功能障碍长期依赖呼吸机通气治疗。 CLD为多因性疾病,目前认为新生儿期高氧暴露是最重要原因。CLD的病理机制还不清楚,以往的报道多为肺泡化障碍的机制研究,但肺发育包括肺泡和血管两个同等重要的方面,发育阶段肺泡分化的同时微血管网同步扩展,形成有效的气血交换屏障。肺血管生成的途径至少有两种:血管发生和血管生成。血管发生是由间质成血细胞分化形成血管的过程;血管生成是由已存在血管以出芽的方式形成新生血管的过程。调节肺血管发育的因子有多种,其中最重要的有血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)和血管生成素(Angiopoietin, ANG)两大家族。 VEGF是肺发育的一种关键调节因子,通过两个不同的酪氨酸激酶受体VEGFR1和VEGFR2参与两种血管生成途径的调节;低氧诱导因子-1(hypoxia induced factor-1α, HIF-1)调节VEGF的表达。ANG-1与其特异高亲和性受体TIE-2结合,对血管功能的成熟与维持、促进血管周细胞的募集起重要作用;对死于CLD的早产婴儿尸检发现肺微血管异常,VEGF及其受体VEGFR和TIE-2表达减少;肺发育期动物暴露于高氧导致肺部中小动脉血管密度减少,但持续吸入高氧对微血管损伤及微血管密度的影响,肺组织HIF-1-VEGF-VEGFR系统、ANG-1/TIE-2信号表达的动态改变,目前还缺乏系统研究。