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研究背景持续性炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)描述了部分老年重症患者在脓毒症打击后期,机体出现持续性低水平炎症反应、进展性免疫抑制、代谢紊乱和脏器功能衰竭,临床往往表现为反复院内感染、严重营养不良、肌肉持续丢失和伤口愈合困难等。这一群体的患者对重症监护设备依赖程度高、滞留现象严重且住院开支大,给ICU临床医生造成了极大的困扰。目前临床中关于PICS的治疗仍存在两大困局:一是对老年脓毒症患者继发PICS的早期临床特征、危险因素及预后情况缺乏充分了解,是否有必要针对这类患者启动针对性干预方案及如何鉴别高危患者仍不明确;二是对已经进展为PICS的脓毒症患者缺少有效、可靠的干预措施。针对现状,本研究对继发PICS老年脓毒症患者进行了回顾性分析,并观察胸腺肽α1对这类患者的干预效果。研究目的1.回顾老年脓毒症患者继发PICS的早期临床特征、危险因素及预后情况,探究PICS对老年脓毒症患者的危害性及筛查PICS高危患者的方法。2.观察分析胸腺肽α1干预对继发PICS的老年脓毒症患者的病情、预后影响,探究胸腺肽α1的治疗效果。研究方法1.第一章回顾了 MICU中2013年8月-2017年3月收容的298例老年脓毒症患者,筛选出其中符合要求的患者97例,将ICU住院10天后满足PICS诊断标准的36例患者纳入PICS组,其余61例患者纳入非PICS组。本研究一方面比较两组患者入科第1天的一般临床资料和检测指标,再将两组间存在统计学差异的指标纳入多因素logistic回归分析,探究促使PICS发生的独立危险因素,并进一步绘制ROC曲线判断其预测价值;另一方面观察两组患者各时期的死亡率,并绘制Kaplan-Meier曲线进行生存情况分析,判断两组各阶段预后的差异。2.第二章观察分析2014年1月-2017年1月在MICU进行治疗的继发PICS老年脓毒症患者68例。将入科后满足PICS诊断的第11天开始接受胸腺肽α1持续2周治疗的34例患者为干预组,未接受胸腺肽α1治疗的34例患者为对照组。本研究首先对比胸腺肽α1治疗前后两组患者检测指标变化的差异,分析胸腺肽α1对患者病情的影响。而后进一步比较两组间的一般临床资料,分析其中可能影响预后分析的差异性因素,并将该因素引入Cox回归中与胸腺肽α1干预共同进行生存分析,判断胸腺肽α1对患者预后的影响。研究结果1.第一章研究纳入的97例患者中,符合PICS诊断的患者共36例,PICS在老年脓毒症患者中的发生率为37.1%。PICS组的APACHEⅡ评分、AGI分级显著高于非PICS组,差异有统计学意义(P<0.05);PICS组的血小板数量、CD4+T淋巴细胞数量和CD4+/CD8+显著低于非PICS组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,在五个差异性因素中APACHEⅡ评分是老年脓毒症患者发生PICS的独立危险因素,其预测老年脓毒症患者发生PICS的截取值为26.5。Kaplan-Meier生存分析显示PICS组总体预后情况较差。而各个阶段的生存情况分析显示,两组患者入科90天、180天及1年三个阶段的生存情况存在显著差异(P<0.05),而入科28天的生存情况不存在统计学差异(P>0.05)。2.第二章干预组的单核细胞数量、CD4+/CD8+和HLA-DR/CD14三项指标在胸腺肽α1干预前后变化的差值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。胸腺肽α1的单因素和多因素Cox生存分析结果均表明,胸腺肽α1干预对整个研究观察阶段生存情况的影响无统计学意义(P>0.05),而入科前10天的肠内营养达标情况对总体生存情况的影响有统计学意义(P<0.05)。而28天、90天、180天及1年四个阶段生存情况的多因素Cox生存分析显示,胸腺肽α1干预对90天生存情况的影响有统计学意义(P<0.05),对28天、180天及1年生存情况的影响无统计学意义(P>0.05)。研究结论1.老年脓毒症患者继发PICS的早期会表现出更高的APACHE Ⅱ评分,更为严重的胃肠功能障碍和血小板数量、CD4+T淋巴细胞数量和CD4+/CD8+下降。其中,APACHEⅡ评分是老年脓毒症患者发生PICS的独立危险因素,APACHEⅡ>26.5分是其最佳预测范围。继发PICS的老年脓毒症患者晚期预后和远期预后较差,有必要进行重点管理和针对性干预。2.胸腺肽α1可促进继发PICS老年脓毒症患者的单核细胞数量、CD4+/CD8+和HLA-DR/CD14升高或遏制其减少,对病情恢复有所帮助。同时,胸腺肽α1能有效改善患者的晚期预后,对患者早期预后和远期预后的作用暂不明确。