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研究目的:瓜环(Cucurbit[n]uril,Q[n],n=5~10)是新型的大环主体化合物,具有疏水性的空腔,其羰基结构环绕于空腔的两个端口,瓜环可以通过羰基的氢键作用或者离子-偶极的相互作用与有机分子或者金属离子发生主客体包合。主客体相互作用易受外部环境因素的影响,如pH值、温度等刺激。瓜环的毒性低、化学稳定性好并具有刚性结构,可以作为药物载体。本文研究瓜环(Q[n],n=6~8)与盐酸他克林(THA)、盐酸昂丹司琼(OND)、盐酸地尔硫卓(DIL)及氟伐他汀钠(FLU)的超分子包合作用,测定体系的pH敏感性和包合物体外释药性能,对开发以瓜环为载体的pH敏感型超分子药物缓释系统具有重要的意义和应用价值。研究方法:通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、紫外光谱(UV-Vis)、红外光谱(IR)、荧光光谱(IF)等技术分别考察瓜环(Q[n],n=6~8)与盐酸他克林(THA)、盐酸昂丹司琼(OND)、盐酸地尔硫卓(DIL)及氟伐他汀钠(FLU)的主-客体包合作用。并通过紫外分光光度法分别测定各主客体作用体系的包合比(TIR)、包合稳定常数(Ka)、pH敏感性,以及主客体作用体系的体外药物累积释放度。研究结果:1.UV-Vis、IF、IR、~1H NMR等方法都表明Q[7]、Q[8]能与THA发生超分子包合作用。在酸性、中性以及弱碱性条件下,Q[7]、Q[8]与THA都发生了超分子包合作用。Q[7]-THA的包合比为2:1,包合常数为1.85×10~4L/mol,而Q[8]-THA的包合比为1:1,包合常数为1.98×10~4L/mol。包合物体外释药性能结果显示七、八元瓜环的包合对THA有明显的pH敏感性缓释作用。2.UV-Vis、IF、IR、~1H NMR等方法都表明Q[6]、Q[7]、Q[8]能跟OND发生超分子包合作用。在酸性和中性条件下,Q[6]、Q[7]与OND都能发生超分子包合作用,而Q[8]不仅在酸性、中性条件下与OND发生超分子包合作用,同时在弱碱性条件下也能发生相互作用。Q[6]-OND、Q[7]-OND和Q[8]-OND的包合比均为1:1,包合平衡常数分别为4.66×10~3L/mol、7.64×10~3L/mol、5.95×10~3 L/mol。主客体形成包合物体外释药性能结果显示六、七、八元瓜环的包合对OND有明显的pH敏感性缓释作用。3.UV-Vis、IF、IR、~1H NMR等方法都表明Q[6]、Q[7]、Q[8]能和DIL发生超分子包合作用。在酸性和中性条件下,Q[6]、Q[7]与DIL都能发生超分子包合作用,而Q[8]不仅在酸性、中性条件下与DIL发生超分子包合作用,同时在弱碱性条件下也能发生主客体作用。Q[6]-DIL、Q[7]-DIL和Q[8]-DIL的包合比均为1:1,包合平衡常数分别为2.51×10~3L/mol、6.28×10~3L/mol、8.69×10~3L/mol。主客体形成包合物体外释药性能结果显示六、七、八元瓜环的包合对DIL有明显的pH敏感性缓释作用。4.UV-Vis、IF、IR、~1H NMR等方法都表明Q[6]、Q[7]、Q[8]能和FLU发生超分子包合作用。Q[6]、Q[7]与FLU在酸性和中性条件下都能发生超分子包合作用,而Q[8]不仅在酸性、中性条件下能与FLU发生超分子包合作用。同时在弱碱性条件下也能发生相互作用。Q[6]-FLU、Q[7]-FLU和Q[8]-FLU的包合比均为1:1,包合平衡常数分别为1.18×10~3L/mol、2.35×10~3L/mol、5.60×10~3L/mol。主客体形成包合物体外释药性能结果显示六、七、八元瓜环的包合对FLU均具有明显的pH敏感性缓释性能。结论:七、八元瓜环对他克林(THA)以及六、七、八元瓜环对盐酸昂丹司琼(OND)、盐酸地尔硫卓(DIL)、氟伐他汀钠(FLU)等药物分子的超分子包合作用都具有pH敏感性,同时包合物的体外药物释放均表现有pH敏感缓释性能,这对构建以瓜环为药物载体的pH敏感型超分子药物缓释系统有着重要的价值和意义。