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他汀类药物一直因其良好的降脂作用而广泛应用于临床,最近的一些动物实验发现,除此之外其还具有减弱高血压肾损伤、协同血管紧张素转换酶抑制剂抵抗心肌组织纤维化、预防肥厚心肌微血管重塑、逆转左室肥厚等作用,但其分子机制尚未完全明了。目前对于他汀类的降脂之外的心血管调节作用有着各种观点,不同的假设大多围绕其影响微血管重塑、脂质代谢、抗氧化应激等方面进行。是否他汀类通过影响钙离子代谢从而改善心功能、逆转心肌肥厚是研究的一个方向。我们采用大鼠腹主动脉缩窄模型和心肌梗死模型,观察给予辛伐他汀后大鼠心脏功能和心肌细胞凋亡的变化情况。研究一辛伐他汀对压力负荷下大鼠心肌肥大的影响选用Sprague Dawly大鼠30只,随机分为单纯模型组(n=10,通过腹腔术式进行腹主动脉部分结扎手术),模型+辛伐他汀治疗组(辛伐他汀组,n=10),同时建立假手术组(不结扎腹主动脉,其余手术过程相同,n=10)。辛伐他汀治疗剂量为40mg/kg*d,持续给药7周。第8周时,进行大鼠左室形第四军医大学硕士学位论文态结构超声检查。之后处死大鼠,分别测定体重和左室重量,计算左室重量指数。取左心室心肌组织固定后行Westernblot检测心肌CaN蛋白表达,RT-PCR法检测心肌CaNmRNA水平。结果显示:①单纯模型组和辛伐他汀组心肌肥厚指数明显高于假手术组(P<0.05),辛伐他汀组心肌肥厚指数明显低于单纯模型组(P<0.05)。②单纯模型组心肌CaN蛋白及CaNmRNS表达水平高于假手术组(P<0.01),辛伐他汀组低于单纯模型组(P<0.05)。由此得出结论:辛伐他汀可能通过干预钙调神经磷酸酶通路,改善心功能,抑制后负荷增加造成的心肌肥厚的形成。研究二辛伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心室重构的抵抗作用选用S-D大鼠30只随机分为3组:假手术组(n=10)、单纯模型组(n=10,通过冠状动脉结扎手术结扎大鼠左前降支造成心肌梗死)和辛伐他汀组(n=10,辛伐他汀治疗剂量为40mg/kg*d,持续给药7周)。Sprague Dawly大鼠建立急性心肌梗死合并心衰模型。8周后B超检测左室功能,测量左室收缩末期容积和舒张末期容积,计算射血分数,缺血区心肌细胞TUNEL染色,计算心肌细胞凋亡率,Westernblot检测心肌CaN蛋白表达。结果显示:①假手术组射血分数高于单纯模型组和辛伐他汀组,辛伐他汀组高于单纯模型组(P<0.05)。②单纯模型组心肌CaN蛋白表达水平高于假手术组(P<0.05),辛伐他汀组低于单纯模型组(P<0.05)。③单纯模型组心肌细胞凋亡率高于假手术组(P<0.01),辛伐他汀组低于单纯模型组(P<0.05)。由此得到结论辛伐他汀可能参与干预CaN介导的信号通路,降低细胞凋亡率,改善心肌梗死后大鼠的心脏功能。