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目的:研究NMDA诱导大鼠兴奋性损伤后GRP78在视网膜中的表达规律,探讨ERS在兴奋性损伤中的作用。方法:健康清洁型Wistar大鼠42只随机分为三组,即正常对照组6只、实验对照组6只、实验组30只。正常对照组不做任何处理,实验对照组中大鼠随机取一只眼球玻璃体腔注射2μ1 PBS,实验组中所有大鼠均随机取一只眼球玻璃体腔注射2μl 80mmol/l NMDA制作视网膜兴奋性损伤模型。实验组大鼠于造模后2h、6h、12h、24h、48h各随机处死6只大鼠,正常对照组及实验对照组于上述时间点各随机处死一只大鼠。HE染色光镜下观察各组视网膜组织的形态学变化,免疫组织化学染色观察视网膜中GRP78蛋白的表达变化,半定量RT-PCR方法检测视网膜中GRP78mRNA的表达变化。结果:1、HE染色:正常对照组与实验对照组大鼠视网膜各层结构清晰完整,细胞形态规则,染色均匀。实验组于造模后2h,神经纤维层、神经节细胞层开始水肿,视网膜略增厚。造模后6h,视网膜水肿较前加重。造模后12h,视网膜水肿达高峰,较前明显增厚,细胞排列紊乱。造模后24h,视网膜水肿减轻,RGCs数目减少,视网膜变薄。造模后48h,神经节细胞明显减少,视网膜萎缩变薄,各层结构紊乱。2、免疫组织化学染色:正常对照组与实验对照组大鼠视网膜均可见GRP78的弱阳性表达,且主要位于神经节细胞层和内核层。造模后2h GRP78表达量开始增高(P<0.05),6h持续增高(P<0.05),12h表达达高峰(P<0.05),24h开始逐渐下降,但仍高于正常对照组(P<0.05),48h其表达量与正常组相比无明显统计学意义(P>0.05)。3、半定量RT-PCR:正常对照组与实验对照组大鼠视网膜均可见GRP78mRNA的弱阳性表达。造模后2h GRP78mRNA表达量开始上调(P<0.05),6h 时 GRP78mRNA 表达继续增高(P<0.05),12h 时 GRP78mRNA 表达达高峰(P<0.05),24h开始逐渐下降,但仍高于正常对照组(P<0.05),48h时GRP78mRNA表达量与正常组相比无明显差异(P>0.05)。结论:1、通过玻璃体腔内注射NMDA成功建立大鼠视网膜兴奋性损伤模型;2、GRP78在大鼠视网膜兴奋性损伤模型中表达增加,可能参与了视网膜兴奋性损伤过程,提示通过干预ERS可减轻EAA的毒性作用,从而保护视神经。