水飞蓟素在肝微粒体内的代谢转化研究

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水飞蓟素是从乳蓟(Silybum marianum Gaertn)种子中提取分离的保肝有效成分,属于黄酮木酯素类化合物,包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁,具有很好的保肝活性,广泛用于治疗各种肝患疾病.其中,水飞蓟宾是其主要成分和活性物质.为了确定水飞蓟宾的两个非对映异构体的绝对构型,并对它们之间可能存在的立体选择性代谢进行深入研究,采用液相制备的方法得到其两个非对映异构体(S<,A>和S<,B>),作其<1>H-NMR、<13>C-NMR、CD谱,比较它们的异同,并对它们进行体外代谢转化研究.其中,CD谱数据为首次报道.实验结果表明:(1)水飞蓟素在生物体内的主要代谢机制是葡萄糖醛酸结合反应,在肝微粒体内主要生成单葡萄糖醛酸苷及少量的双葡萄糖醛酸苷,其结合位点主要在C-20、C-7位酚羟基.(2)水飞蓟素各主要成分在肝微粒体内的代谢程度不尽相同:水飞蓟宾在肝微粒体内代谢程度完全,孵温16h后,代谢转化率约为87﹪;异水飞蓟宾在肝微粒体内代谢也较完全,转化率约为85﹪;水飞蓟亭在肝微粒体内代谢程度较差,转化率仅为20﹪.这或许可以归因于水飞蓟亭结合时较大的空间位阻.(3)水飞蓟宾在肝微粒体内的代谢转化具有显著的立体选择性.
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