神经细胞死亡在各种神经退行性疾病中是重要的病理特征，大量神经细胞的死亡会导致神经系统出现病变。在神经系统病变状态下研究其适应性和抵抗性具有非常重要的实际意义。神经系统疾病，如神经退行性疾病或脑缺血和内质网应激反应，具有一定的相关性，成纤维细胞生长因子2或碱性成纤维细胞生长因子（Fibroblastgrowth factor2/Basic fibroblast growth factor, FGF2/bFGF）是一种多效生长因子，在神经系统中能够促进神经前体细胞增殖和生长及诱导细胞分化。研究发现，在脑受损后FGF2表达明显增加，通过激活PI3K/AKT, ERK等信号通路促进神经细胞的存活。FGF2是否影响内质网应激诱导的凋亡效应目前尚无相关报道。蛋白Nck是一种无催化活性的酪氨酸激酶的接头蛋白，广泛介导活化的受体酪氨酸激酶与下游靶蛋白之间的信号传递，但Nck在FGF2诱导的保护效应中的作用机制还有待进一步阐明。本文以小鼠神经干细胞C17.2为研究对象，利用衣霉素(Tunicamycin, TM/Tun)作为一种内质网应激反应化学诱导剂模拟病理条件，诱导细胞发生凋亡，进而针对FGF2对衣霉素诱导细胞凋亡的保护效应及Nck在该效应中扮演的角色进行研究。我通过检测通路中相关蛋白发现，FGF2显著抑制了Tun诱导细胞凋亡蛋白PARP的剪切，但高表达Nck会拮抗FGF2的这种效应。FGF2促进AKT和ERK的活化，但高表达Nck对FGF2诱导的AKT和ERK存在不同的影响，表现在显著抑制FGF2促AKT的活化，但对ERK活化不存在显著影响。当下调Nck时，FGF2促AKT活化的程度增加。高表达不同SH3结构域突变的Nck不改变FGF2促AKT活化的规律，表明Nck影响FGF2促AKT活化的效应依赖于SH3结构域的完整性。此外免疫沉淀结果表明，Nck与RasGAP之间存在组成性的相互作用，推测Nck借助与RasGAP的互作调节Ras和AKT的活性。这些结果表明，FGF2对内质网应激下的神经细胞具有明显的保护效应，接头蛋白Nck作为FGF2信号通路的下游接头蛋白分子，招募形成的蛋白复合体会在FGF2作用下，通过影响RasGAP来调控Ras的活性进而调节PI3K/AKT通路，最终决定神经细胞的生存能力。本文的研究结果为进一步深入揭示FGF2促神经细胞的生存机制奠定了基础，同时有望为相关神经退行性疾病的治疗提供新的理论基础和药物研发的新靶点。