论文部分内容阅读
支气管哮喘是一种由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的易反复发作的气道慢性炎症反应，主要表现为气道阻塞、气道反应性增高、气道炎症和重构。遗传流行病学研究表明支气管哮喘是遗传和环境因素共同作用而引起的多基因遗传病。近年来，在哮喘病因研究方面许多研究者致力于寻找哮喘易感基因，目前在不同种族的人群中已发现支气管哮喘易感基因达数百个，ADAM33基因是近年来发现的一个新的哮喘易感基因。2002年，Van Eerdewegh等首次报道位于人类20p13的ADAM33基因可作为哮喘候选基因。研究者通过对460个高加索家系进行基因组扫查，发现位于20p13的ADAM33基因在高加索人群中与支气管哮喘(LOD=2.94)及气道高反应性(LOD=3.93)呈相关性，而后陆续证实ADAM33基因在不同种族的人群中与支气管哮喘及气道高反应性存在不同程度的相关性。到目前为止，ADAM33基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性至今未有报道。本研究收集了明确诊断为哮喘的患者296例，以及年龄、性别与病例组相匹配正常对照组个体270人，抽取个体外周血，提取DNA作研究对象。用PCR结合限制性片段长度多态的方法(PCR-RFLP)对ADAM33基因中Van Eerdewegh等人报道过的三个SNP位点(F+1、S+1、T1)进行关联分析。3个位点均在不同种族的群体中报道与哮喘或类似表型的过敏症存在相关性，但在中国人群中未得到验证。结果显示，三个位点均符合遗传平衡。F+1位点，病例组和对照组中，基因型G／G的频率分别为51.7％和48.5％，G／A的频率分别为41.6％和46.7％，A／A的频率分别为6.7％和4.8％，经x~2检验P=0.361；病例组和对照组中，等位基因C的频率分别为为72.5％和71.9％，T的频率分别为27.5％和28.1％，经x~2检验P=0.818。S+1位点，病例组和对照组中，基因型A／A的频率分别为28％和27.4％，A／T的频率分别为53％和51.1％，T／T的频率分别为19％和21.5％，经x~2检验P=0.748；病例组和对照组中，等位基因T的频率分别为45.4％和47％，A的频率分别为54.6％和53％，经x~2检验P=0.590。T1位点，病例组和对照组中，基因型A／A的频率分别为84.5％和87.4％，A／G的频率分别为15.2％和12.2％，G／G的频率分别为0.3％和0.4％，经x~2检验P=0.589；病例组和对照组中，等位基因A的频率分别为92.1％和93.5％，G的频率分别为7.9％和6.5％，经x~2检验P=0.345。对三个位点进行连锁不平衡检验发现三个位点之间存在弱连锁不平衡，三个位点的基因型频率、等位基因频率及其构成的单体型频率在哮喘组与对照组间无统计学差异(P＞0.05)。以上研究结果表明，被检测的ADAM33基因的3个SNP多态位点与中国汉族人群支气管哮喘没有显著相关性。今后的工作将通过进一步扩大病例数和选取更多的位点来探讨ADAM33基因多态性在中国汉族人群支气管哮喘发病机制中的作用。