NDRG1基因在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起着重要的作用。为了更好地理解它在肿瘤细胞侵袭中的分子作用机制,我们应用shRNA技术抑制了NDRG1基因在子宫颈癌细胞株CaSki和卵巢癌细胞株HO-8910PM中的表达。体外实验表明,NDRG1的下调增强了肿瘤细胞对基质的黏附,促进了肿瘤细胞的迁移和侵袭,但不影响肿瘤细胞的增殖、凋亡和细胞周期分布。基因表达谱芯片检测显示,在两个细胞株中,共有168个基因同时发生了2倍以上的同向表达改变(同时上调或同时下调)。我们认为,这些基因可以作为候选的NDRG1下游目的基因。基因注释显示,这些候选目的基因的功能涉及多种生物学活性,包括细胞黏附,细胞间信号传递和组织发生等。　　 在168个候选目的基因中,有11个基因的表达变化具有增强肿瘤侵袭的生物学功能,是NDRG1调节肿瘤侵袭的效应基因。其中,3个黏附相关基因(LPXN,DDR2,COL6A1),3个运动相关基因(1L6,IL8,FYN,PTP4A3),1个蛋白质水解相关基因(PAPPA)和2个氧化应激反应相关基因(ETV5,CYGB),具有增强细胞迁移和侵袭的功能,并因NDRG1沉默而表达上调;相反,1个与黏附相关的肿瘤抑制基因(CLCA2)的表达被下调。　　 然而,我们也发现,NDRG1表达的抑制同时还下调一些促进肿瘤侵袭基因(如MMP7,TMPRSS4和CTSK)的表达。这些矛盾的基因表达提示,NDRG1对下游基因的调节,既有抑制肿瘤侵袭和转移的效应,也有促进肿瘤侵袭和转移的效应,是一个复杂的调控过程。