现代医学研究表明,二十碳五烯酸（EPA）是降低血浆甘油三酯水平和心血管疾病风险的有效成分。与其他降血脂药物相比,EPA作为常见营养物质具有良好的安全性,更容易被人们接受。但是含有EPA的脂质吸收差,临床上需要给予较高的剂量才能起到良好的药效,容易引起腹泻、反胃等不良反应。同时,现有市售EPA制剂的空腹生物利用度极低,必须餐后服用。这些不利因素极大地限制了EPA在降血脂方面的应用价值。因此,本课题设计制备了一种富含EPA的鱼油乳剂（FO-ME）,通过提高EPA的生物利用度,实现减少临床给药剂量,并缩小空饱腹情况下药物生物利用度巨大差异的目的。本课题具体的研究内容如下:1.鱼油乳剂处方、工艺和质量研究。首先,我们建立了乳剂的质量标准和相关各检查指标的检测方法,检查项目包括乳剂外观、粒度分布、p H、游离酸、过氧化值和甲氧基苯胺值和药物含量。通过筛选得到处方为10%（w/w）鱼油、1.2%（w/w）磷脂PC-X1、0.1%w/w蔗糖酯S1、0.04%w/w维生素E,余量为水,并确定制备工艺和灭菌工艺。进一步通过中试放大制备得到三个批次的乳剂,该乳剂在半成品检测和成品检测中均符合标准要求,且批次间差异较小,表明该工艺适用于后续生产。2.鱼油乳剂的稳定性评价与体外模拟消化研究。通过电镜观察鱼油乳剂的微观形态为类球形结构,电位为-44.5±0.6 m V。稳定性实验结果表明,鱼油乳剂在4000 rpm转速下离心15 min后不出现分层,在等渗溶液（PBS）和模拟胃液（SGF）中能稳定至少48 h,其粒度分布及药物含量均无明显变化。乳剂在加速实验3个月和25℃留样6个月中保持稳定,各项指标符合标准。通过p Hstat法模拟体内肠道中制剂的消化过程,与鱼油脂质相比,鱼油乳剂显著增加了油脂消化程度和速率,且减小了空饱腹消化差异。3.鱼油乳剂体内药动特征评价。建立了体内EPA的气相检测方法,以市售软胶囊制剂为参比,在大鼠体内,鱼油乳剂可将EPA生物利用度提高至参比制剂的2.53倍;比格犬药动实验结果证明,空腹条件下鱼油乳剂将药物生物利用度提高至3.32倍,更重要的是,空饱腹状态下,鱼油乳剂的吸收无显著差异（p=0.5185）。4.鱼油乳剂药效评价。采用大鼠高脂血症模型评价了鱼油乳剂的降血脂效果,结果显示:给药30天,鱼油乳剂可显著降低血浆甘油三酯水平和总胆固醇水平,对其他脂蛋白的作用不显著。乳剂可以以1/2或1/3的EPA剂量达到与参比制剂相同的药效结果,这有助于减小大剂量使用EPA时产生的不良反应。本课题重点研究了鱼油乳剂的制备工艺、质量评价、口服促吸收效果及降脂功效。该乳剂可以显著促进EPA的口服吸收,有利于在减少给药剂量的同时充分发挥降血脂功效,且其空饱腹生物利用度无明显差异,是该制剂进一步向临床应用发展的重大优势。