新型铁离子螯合剂Bp4eT的抗白血病作用研究

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急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种威胁人类健康的造血系统恶性肿瘤。在过去的二十多年时间里人们对AML 在细胞生物学、分子和遗传学等方面的认识取得了巨大进展。与此同时,对于AML 病人的治疗也取得了很大的进步。然而,大部分AML 病人仍然难以治愈。因此开发新的药物对于AML 病人的治疗具有重要的临床应用价值。目前我们研究发现,一种新型的铁离子螯合剂Bp4eT 对大部分造血系统恶性肿瘤细胞具有显著的生长抑制作用。在纳摩尔浓度即可诱导髓系白血病细胞如NB4 和HL60 细胞凋亡。而且该药还对维甲酸耐药的NB4 细胞以及阿霉素耐药的HL60 细胞具有显著的生长抑制以及凋亡诱导作用。在表达AML1-ETO 的Kasumi-1 细胞,纳摩尔浓度Bp4eT 可以引起明显的生长抑制而不引起凋亡。Bp4eT 在NB4 和HL60 细胞中的凋亡诱导效应,是以剂量和时间依赖的方式起作用的。我们的研究显示纳摩尔浓度的Bp4eT 即可引起caspase-3 的活化及其底物PARP 1 的剪切,同时我们也观察到了PKCδ的剪切以及线粒体跨膜电位的崩塌。在Bp4eT作用下caspase-9 和 caspase-8 都发生剪切,提示线粒体途径和死亡受体途径都参与了Bp4eT 诱导的AML 细胞的凋亡。这些结果均表明Bp4eT在AML 的治疗中具有潜在的应用价值。  
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