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目的探讨Survivin反义寡核苷酸联合1VEGF反义寡核苷酸在裸鼠(BALB/c-NU全雌)体内对人肺腺癌细胞A549移植瘤的生长抑制作用。方法取一定数量对数期生长正常、活性良好的A549细胞注入裸鼠皮下。待植瘤成功后,将裸鼠随机分为5组:空白对照组、脂质体对照组、VEGF处理组、Survivin处理组,Survivin-VEGF联合处理组,分别予以生理盐水、脂质体、VEGF ASDON-脂质体混合物、 SurvivinASODN-脂质体混合物局部注射,每隔1天注射一次,观察各组肿瘤的生长情况。注射两周后,处死裸鼠,并取下肿瘤。分别以Western blot、荧光定量PCR检测肿瘤组织Survivin及VEGF各自蛋白和RNA的表达情况,用免疫组化法检测Cyclin B1蛋白表达和进行微血管密度计数(CD34染色)。实验结果用x±s表示,数据用SPSS17.0软件处理。结果VEGF反义寡核苷酸和Survivin反义寡核苷酸,无论联合或单独使用,均能有效地降低其靶基因的表达并抑制肿瘤的生长,且联合处理组强于单反义寡核苷酸处理组。 Survivin处理组肿瘤质量为(0.479±0.046)g, VEGF处理组肿瘤质量为(0.476±0.079) g,Survivin-VEGF联合处理组肿瘤质量为(0.265±0.010)g,各组与空白组差异有显著性P<0.05,且联合处理组作用结果优于各单反义组(P<0.05)。Survivin-VEGF联合处理组中Survivin和VEGF蛋白及RNA的表达较Survivin处理组和VEGF处理组更低,P值均<0.05。此外,Survivin-VEGF联合处理组显著降低了肿瘤组织微血管密度计数(MVD),也较各单反义寡核苷酸处理组具有更强的作用效果,Survivin处理组(13.27±2.19),VEGF处理组(11.40±1.18),Survivin-VEGF联合处理组(10.27±1.75),各单反义组与联合组之间差异具有显著性(P<0.05)。Survivin-VEGF联合处理组停滞于G2/M期的细胞也较Survivin处理组和VEGF处理组明显增多(P<0.05)。结论在裸鼠移植瘤A549的治疗中,联合使用VEGF反义寡核苷酸和1Survivin寡核苷酸对肿瘤的生长抑制作用优于单用VEGF反义寡核苷酸或Survivin反义寡核苷酸。