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淋巴毒素(LT)与淋巴毒素β受体(LTβR)信号通路参与适应性免疫应答和辅助性T细胞分化调控的机制至今未得以揭示，本文以HSV-1小鼠足垫感染为模型，深入探讨了LT-LTβR信号通路如何在CD4+辅助性T细胞分化过程中发挥作用。 淋巴毒素β受体基因敲除(Ltbr-/-)小鼠对HSV-1感染的抵抗性下降，感染后血清中抗HSV-1的抗体的水平显著降低。利用LTβR-Ig融合蛋白特异性阻断LTβR信号通路后，小鼠对HSV-1抗体应答仍缺陷，表明LTβR信号可以直接调控抗HSV-1的抗体应答。淋巴毒素基因敲除(Lta-/-/Ltb-/-)小鼠骨髓嵌合体小鼠在HSV-1感染后抗体应答水平显著降低，说明LT-LTβR信号通路为促进抗HSV-1抗体应答的主要信号。LT-LTβR信号缺陷导致生发中心B细胞维持缺陷，HSV-1特异性IgG1及IgG2c水平降低，并且Tfh及Tfh-like细胞减少，Th1反应增强。OVA-CpG免疫模型证明了LT-LTβR信号缺陷引起的Th1应答增强并非病毒感染特异性。感染通过T细胞过继转移构建T细胞特异性LT缺陷小鼠，揭示了T细胞表达的LT是调控Tfh和Th1分化所必需的。进一步，利用野生型T细胞和抗原特异性的OT-IIT细胞，通过混合淋巴细胞移植和Tfh-like细胞过继转移实验，在HSV-1感染和OVA-CpG免疫中均证明LT-LTβR信号是通过影响淋巴微环境内的IFNγ和IL-12分泌，进而调控Tfh-like细胞及Th1细胞分化的。LT-LTβR信号阻断小鼠在HSV-1后淋巴结内单核细胞和单核细胞来源的DC比例和数目增多，表达IL-12水平升高。此外，通过单核细胞特异性LTβR缺失小鼠也证明单核细胞来源细胞上的LTβR信号有助于抑制Th1过度分化及促进Tfh-like细胞分化以维持辅助性T细胞分化的平衡。 本论文鉴定了LT-LTβR信号通路在HSV-1感染的适应性免疫应答过程中限制过度Th1分化和维持体液免疫应答的功能。