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目的:研究内向整流钾通道(IK1)激动剂扎考必利（zacopride,Zac）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱发的心肌细胞（cardiomyocytes,CMs）和心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）重构的影响,并探讨其抑制心室重构可能的机制。方法:用组织块消化和差速贴壁法原代分离培养SD乳鼠心肌细胞及心脏成纤维细胞,用AngⅡ诱导心肌细胞及心脏成纤维细胞重构模型。分离培养的CMs和CFb随机分为正常对照组、AngⅡ模型组、Zac干预组、Zac+BaCl2干预组、Zac+氯喹（chloroquine,Chlo）干预组和AngⅡ+卡托普利（captopril,Cap）阳性对照组。除正常对照组外,其余各组细胞均用1μmol/L浓度的AngⅡ孵育;zacopride干预组Zac浓度为1μmol/L;BaCl2和氯喹浓度分别为1μmol/L和0.3μmol/L;阳性对照组卡托普利浓度为10μmol/L。给药24h后观察各项指标的变化。用激光共聚焦技术检测心肌细胞面积和胞内游离钙离子浓度;Western blot法检测Kir2.1蛋白（心室肌内向整流钾通道蛋白主要亚单位）和cleaved caspase-3蛋白表达的变化;在倒置显微镜下观察各组细胞数量的变化;CCK8法检测CFb细胞活力;ELISA法测定CFbⅠ型、Ⅲ型胶原合成量;流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:一、Zacopride抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和细胞凋亡1.利用激光共聚焦显微镜检测心肌细胞面积及胞内游离钙离子浓度,结果表明,与AngⅡ模型组相比,zacopride干预后心肌细胞表面积减小和胞内游离Ca2+浓度降低,细胞表面积恢复到正常或接近正常水平（P<0.05）,而低浓度BaCl2和氯喹作为IK1阻断剂可逆转zacopride的作用（P<0.05）。2.Western blot结果显示,与单纯AngⅡ组相比,zacopride干预后心室肌Kir2.1蛋白表达上调（P<0.05）,活化的caspase-3表达下调。小剂量BaCl2或氯喹选择性阻断IK1可消除zacopride的作用（P<0.05）。二、Zacopride抑制AngⅡ诱导的心脏成纤维细胞增殖活化,促进细胞凋亡1.各处理因素作用24 h后,在镜下可见与对照组相比,AngⅡ组细胞显著增殖,生长密集,呈火焰状;CCK8法结果表明AngⅡ明显刺激细胞增殖;ELISA法检测胶原含量发现AngⅡ组Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原含量明显高于对照组（P<0.05）。Zacopride处理后细胞数量明显减少,细胞增殖活性降低,差异有统计学意义（P<0.05）;zacopride抑制AngⅡ诱导的胶原合成增加（P<0.05）。分别用zacopride的相对特异性阻断剂BaCl2和Chlo均可以逆转其效应。2.与对照组和单纯AngⅡ组相比,经zacopride干预后明显增加心脏成纤维细胞的凋亡率,运用低浓度BaCl2和Chlo后可阻断zacopride的效应。3.Western blot结果显示,与对照组相比,AngⅡ明显抑制Kir2.1表达,zacopride干预后可使Kir2.1表达显著上调;低浓度BaCl2和Chlo可阻断zacopride的上述效应;卡托普利并不能增强AngⅡ处理后心脏成纤维细胞中Kir2.1表达。结论:1.内向整流钾通道(IK1)激动剂zacopride可通过选择性激动心肌IK1,抑制AngⅡ诱导的心室重构。2.Zacopride选择性激动IK1,一方面减轻细胞内钙超载,抑制心肌肥大及细胞凋亡,改变心肌重构;另一方面抑制心脏成纤维细胞增殖活化并诱导其凋亡,改变细胞间质重构。这些可能为IK1激动剂zacopride抗心室重构的主要机制。