吲哚胺2,3-双加氧酶的小分子抑制剂的药物发现和机理研究

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吲哚胺2,3双加氧酶1(Indolemine 2,3-dioxygenase,IDO1)是包含亚铁血红素的细胞内单体酶,位于两个结构域域中的亚铁血红素负责催化L-色氨酸通过犬尿氨酸降解途径的初始和速率限制步骤。这个反应通过色氨酸吲哚环的氧化反应发生,分别由IDO1、IDO2和TDO在哺乳类动物中单独催化。该催化反应导致一系列生物活性物的代谢产物,包含神经递质5-羟色胺、喹啉酸、褪黑素、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂、犬尿酸及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的最终产物。T细胞对于色氨酸的降解和色氨酸代谢物的积累
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