论文部分内容阅读
目的探讨切除修复交叉互补基因（ERCC1）和胸苷酸合成酶（TS） mRNA在胃癌标本中的表达及其对FOLFOX方案辅助化疗疗效的预测。方法对2010年1月至2010年11月辽宁省肿瘤医院收治的胃癌根治术后73例患者进行回顾性研究。根据2010UICC国际胃癌TNM分期（第7版）重新分期，均为Ⅱ期和Ⅲ期患者，患者术后均在15-40日内开始术后辅助化疗，所有患者均接受4-6个周期FOLFOX7方案的术后辅助化疗，L-OHP130mg/m2静脉滴注，2h，第1天；CF400mg/m2，静脉滴注，2h，第1天；5-FU2400mg/m2，持续静注46h，21天为一周期。采用RT-PCR法检测其病变组织中ERCC1和TS mRNA的表达情况，分析ERCC1和TS两者表达是否有相关性、是否与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级、肿瘤浸润程度、淋巴结转移情况、肿瘤大小、位置、Lauren分型、术前肿瘤标记物是否正常及Her-2表达状态等临床特征有关，以及ERCC1和TS的表达对FOLOFX方案辅助化疗疗效的预测。采用Log-rank检验分析单因素变量与OS的关系后，将分析有统计学意义的变量引入Cox比例风险回归模型，确定影响胃癌患者预后的独立因素。所有统计学分析均采用SPSS17.0软件，P<0.05为差异具有统计学意义。结果73例患者随访至2013年6月，随访时间32-42个月，中位随访时间37个月。至随访结束，63例复发，10例无复发，总复发率为86.3%，中位RFS是14个月；48例死亡，25例生存，总生存率为34.2%，MST是23个月。患者1年生存率74.0%，2年生存率49.3%，3年生存率30.1%。胃癌组织中ERCC1高表达率为42.5%（31/73），TS高表达率为61.6%（45/73）。ERCC1和TS的表达与患者年龄、性别、是否有肿瘤家族史、胃癌组织学分级、肿瘤浸润程度、淋巴结转移情况、临床分期、肿瘤大小、位置、Lauren分型、术前肿瘤标记物情况是否正常及胃癌组织HER-2表达情况均无关系（P>0.05），且两者表达无关联性（P=0.159）。在本研究42例ERCC1低表达患者中，35例复发，7例无复发，复发率为83.3%，中位RFS是16个月；24例死亡，18例生存，生存率为42.9%，MST是27个月；31例ERCC1高表达患者中，28例复发，3例无复发，复发率为90.3%，中位RFS是9个月；24例死亡，7例生存，生存率为22.6%，MST是16个月。ERCC1高表达和低表达患者中位RFS和MST差异均有统计学意义（P=0.000, P=0.002）。28例TS低表达患者中，22例复发，6例无复发，复发率为78.6%，中位RFS是18.5个月；14例死亡，14例生存，生存率为50.0%，MST是25.5个月。45例TS高表达患者中，复发41例，无复发4例，复发率为91.1%，中位RFS是12个月；34例死亡，11例生存，生存率为24.4%， MST是20.5个月。TS高表达和TS低表达患者中位RFS和MST差异均无统计学意义（P=0.10, P=0.71）。在Log-rank单因素变量检验分析中，ERCC1表达状态、术后分期、肿瘤最大径、术前肿瘤标记物是否正常、年龄以及肿瘤细胞分化程度对患者OS有统计学意义。将上述变量引入Cox比例风险回归模型行多因素分析。结果显示，术后分期和术前肿瘤标记物是否正常为胃癌的独立预后因素。结论胃癌组织中ERCC1和TS的表达情况与患者临床特征无相关性；ERCC1和TS的表达无关联性；胃癌患者ERCC1的表达水平可以预测FOLFOX辅助化疗方案的疗效，即ERCC1低表达的患者会从中受益；TS的表达水平则与FOLFOX方案辅助化疗疗效未见明显相关；ERCC1表达水平不是预后的独立影响因素。