【摘 要】
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德拉沙星葡甲胺盐,是一种新型的氟喹诺酮类药物。2017年6月19日美国FDA首次批准其上市,临床上用于治疗急性细菌性皮肤及皮肤组织感染（ABSSSI）。按照我国的化学药品注册分类规定,德拉沙星葡甲胺盐属于3类新药,该药品暂时未在我国上市。通过对相关文献资料查阅,发现世界主流药典（如USP、JP、BP、EP等）中均未收载德拉沙星葡甲胺盐原料药及其制剂的标准,同时,该药的质量控制研究也未查见文献报道。
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德拉沙星葡甲胺盐,是一种新型的氟喹诺酮类药物。2017年6月19日美国FDA首次批准其上市,临床上用于治疗急性细菌性皮肤及皮肤组织感染（ABSSSI）。按照我国的化学药品注册分类规定,德拉沙星葡甲胺盐属于3类新药,该药品暂时未在我国上市。通过对相关文献资料查阅,发现世界主流药典（如USP、JP、BP、EP等）中均未收载德拉沙星葡甲胺盐原料药及其制剂的标准,同时,该药的质量控制研究也未查见文献报道。因此,为保障用药的安全、有效,本论文建立了德拉沙星葡甲胺盐的质量标准草案,以及对关键杂质进行了研究。本课题根据中国药典2020年版四部及ICH的相关指导原则,对德拉沙星葡甲胺盐进行了系统、深入的质量研究,首先通过MS、UV、IR、NMR等对德拉沙星葡甲胺盐进行了结构确证。进一步对本品的性状、鉴别、检查、含量测定等进行了研究;建立了有关物质检查、残留溶剂测定及含量测定方法,并对建立的方法进行全面的方法学验证。有关物质检查方法为超高效液相色谱法（UPLC）:Agilent C18色谱柱（4.6×50mm,1.8μm）,流动相A:0.025mol/L磷酸溶液-乙腈（80:20）（用三乙胺调节p H值至3.0）;流动相B:乙腈,梯度洗脱,波长281nm;流速0.5 m L/min;柱温35℃,进样体积5μL,杂质均采用不加校正因子的主成分自身对照法进行计算。建立了残留溶剂（异丙醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、N-甲基吡咯烷酮）的气相直接进样测定法。德拉沙星葡甲胺盐含量测定采用高效液相色谱法。初步稳定性研究结果表明,德拉沙星葡甲胺盐在高温、强光照射、高湿度条件基本稳定。标化定量采用HPLC质量平衡法和定量氢核磁共振法两种方法相互验证,从而得到更准确的含量结果。本文结合德拉沙星葡甲胺盐样品和粗品中的杂质情况,对其主要杂质进行了归属研究。以30%过氧化氢破坏德拉沙星葡甲胺盐,后续通过重结晶方法得到杂质A单体,且纯度大于95.0%。采用HR-MS、IR、UV和NMR对杂质A的结构进行确证,同时利用HPLC-MS对杂质B的结构进行推测。最后本文根据试验结果以及药典的相关规定拟定出相应的质量标准草案,从而达到对德拉沙星葡甲胺盐的质量控制,为其产品质量提供保障。
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