目的:观察脑缺血再灌注大鼠脑组织中环氧化酶(COX-2)、钙调神经磷酸酶(CaN)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及分析规律,探讨肌苷(Inosine)对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。 方法:应用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型,腹腔注射Inosine注射液(100mg/kg),应用原位杂交和免疫组化技术分别观察脑缺血90min再灌流2h、6h、12h、1d、2d、3d、7d和14d等不同时间点脑组织中COX-2、CaN和VEGF基因及其蛋白的表达。 结果:①对照组皮质和纹状体区COX-2 mRNA表达于脑缺血再灌注6h开始增强,12h达高峰,持续24h～3d,然后逐渐降低,至14d降至极低水平。肌苷组COX-2 mRNA表达于脑缺血再灌注2h～14d较对照组明显增高,P<0.01。②对照组皮质和纹状体区COX-2蛋白表达的变化趋势与COX-2mRNA相似,但其高峰出现在24h,较COX-2 mRNA略延迟,且持续时间短,至7d已降至基线水平。肌苷组COX-2表达于脑缺血再灌注2h～14d较对照组显著增高,P<0.01。③对照组皮质和纹状体区大鼠脑CaN蛋白表达在脑缺血再灌注6h开始增强,12h～24h达高峰,随即下降,至7d已降至基线水平。肌苷组CaN蛋白表达于2h～14d较对照组明显减少,P<0.01。④对照组皮层区和纹状体区VEGF于脑缺血再灌注2h开始表达,12h达高峰,持续24h,随即迅速降低。肌苷治疗组VEGF表达于缺血再灌注2h～2d较对照组显著增高,P<0.01。 结论:肌苷对脑缺血的保护作用可能是通过调节脑组织中COX-2、CaN、VEGF基因及其蛋白表达而实现的。