腰椎间盘退变性疾病与外周血淋巴细胞亚群关系的研究

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背景与目的腰椎间盘退变性疾病(lumbar disc degeneration disease,LDDD)所导致的严重腰腿痛是致残率最高的脊柱疾病,既往研究认为腰椎间盘退变主要原因为衰老、机械负荷改变、创伤、代谢紊乱和不利的遗传学因素,但是自身免疫因素在腰椎间盘退变过程中的作用尚不清楚。淋巴细胞是人体最重要的免疫细胞,观察腰椎间盘退变患者外周血淋巴细胞亚群的变化及腰退痛的疼痛程度,确定腰椎间盘退变程度、疼痛程度与外周血各淋巴细胞亚群的关系,为研究腰椎间盘退变的自身免疫机制提供理论依据。方法LDDD组为76例诊断为腰椎间盘退变性疾病的患者,对照组为56例健康志愿者。分别抽取两组受试者的外周血,用流式细胞仪检测外周血各淋巴细胞亚群百分率,包括CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞、CD3-CD16+CD56+NK细胞等淋巴细胞亚群,计算CD4+/CD8+比值。对所有受试者进行腰椎MRI检查,使用Pfirrmann腰椎间盘退变分级标准评估两组受试者的腰椎间盘退变分级和严重程度。使用视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评估LDDD组76例腰椎间盘退变性疾病的患者的腰腿痛的疼痛程度。对上述相关数据进行统计学分析,进而评估外周血各淋巴细胞亚群与腰椎间盘退变程度和腰腿痛VAS评分的相关性。结果①LDDD组的腰椎间盘退变程度(2.94±0.62)明显高于对照组(1.57±0.32),两组差异有统计学意义(P<0.05)。②LDDD组CD4+T细胞百分率(46.08±6.82)比值明显高于对照组(37.94±6.80)、NK细胞百分率(14.20±7.36)比值明显高于对照组(11.53±4.59),CD4+/CD8+比值(2.27±0.95)明显高于对照组(1.35±0.41),组间差异均具有统计学意义(P<0.05);LDDD组CD8+T细胞百分率(22.68±6.69)明显低于对照组(29.50±6.25),两组差异有统计学意义(P<0.05);LDDD组CD3+T细胞百分率(73.47±7.63)与对照组(73.10±6.90)无明显差异(P>0.05),LDDD组CD19+B细胞百分率(12.60±4.61)与对照组(13.00±4.60)无明显差异(P>0.05)。③对照组腰椎间盘退变程度与CD3+T细胞百分率、CD4+T细胞百分率、CD8+T细胞百分率、CD19+B细胞百分率、NK细胞百分率、CD4+/CD8+比值均无相关性(r=-0.161,P=0.234;r=-0.037,P=0.789;r=-0.063,P=0.643;r=-0.085,P=0.534;r=0.057,P=0.677;r=-0.036,P=0.793)。LDDD 组腰椎间盘退变程度与CD4+T细胞百分率、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均成线性正相关(r=0.412,P=0.000;r=0.715,P=0.000;r=0.494,P=0.000),与 CD8+T 细胞百分率成线性负相关(r=-0.737,P=0.000),与CD3+T细胞百分率、CD19+B细胞百分率无相关性(r=-0.202,P=0.081;r=-0.017,P=0.887)。④LDDD组腰腿痛VAS评分与CD4+T细胞百分率、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均成线性正相关(r=0.350,P=0.002;r=0.644,P=0.000;r=0.487,P=0.000),与CD8+T细胞百分率成线性负相关(r=-0.685,P=0.000),与CD3+T细胞百分率、CD19+B细胞百分率无相关性(r=-0.182,P=0.115;r=-0.076,P=0.516)。结论我们的研究结果表明,腰椎间盘退变会导致外周血淋巴细胞亚群发生改变,为腰椎间盘退变的自身免疫理论提供了进一步的临床证据,此外,免疫系统的改变在一定程度上加重了腰椎间盘退变性疾病症状的发展。外周血CD4+T细胞和NK细胞越多、CD4+/CD8+比值越高,则说明腰椎间盘退变越严重、腰腿痛的症状越严重。外周血淋巴细胞亚群测定可作为腰椎间盘退变性疾病的辅助检查项目,为进一步研究腰椎间盘退变的发病机制、诊断指标和治疗方法提供新的切入点。免疫系统有望成为腰椎间盘退变性疾病新的防治靶点。
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