目的:通过拮抗剂阻断A1、P2Y1受体,测定神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF),研究益肾解毒通络法对EAE小鼠神经保护作用的机制,测定组蛋白H3的表达,研究益肾解毒通络法对EAE小鼠H3的表达的影响机制。从而探究益肾解毒通络法治疗EAE的机制,进而利用现代科学理论诠释中医整体观念,脏腑理论及益肾解毒通络法的内涵。方法:1、将C56BL/6雌性小鼠随机分为空白组、模型组、中药组、激素组、DPCPX拮抗剂组、MRS2179拮抗剂组,创建EAE模型。2、模型组每日给予生理盐水灌胃,激素组给予醋酸泼尼松混悬液灌胃,中药组、DPCPX组、MRS2179组给予中药复方益肾达络饮灌胃。DPCPX组、MRS2179组分别给予A1R拮抗剂DPCPX,P2Y1受体拮抗剂MRS2179。3、Western Blot检测各组小鼠脑及脊髓中GDNF水平,HE染色观察各组小鼠大脑和脊髓各节段的炎性变化与髓鞘脱失情况,免疫组织化学染色测定脑及脊髓中GDNF水平及总组蛋白H3的表达情况。结果:1、造模情况:除空白组外各组小鼠于第8-10天陆续发病。2、Western Blot检测结果:脑组织中GDNF的表达量空白组高于激素组和中药组,激素和中药组高于MRS2179与模型组,DPCPX组最低。脊髓组织中的GDNF,DPCPX组最高,激素组其次,其他组偏低。3、HE染色结果:模型组、MRS2179及DPCPX拮抗剂脑神经元普遍严重水肿,存在炎性细胞聚集部位。激素组及中药组神经元水肿及炎性浸润较轻。脊髓切片显示腰段及骶段病变严重。4、免疫组化结果:在脑组织中,空白组、激素组与中药组GDNF表达量高于模型组;各组组蛋白H3的表达量低于模型组;在脊髓组织中GDNF的表达量,空白组、激素组GDNF表达量高于模型组,组蛋白H3的表达量,空白组、激素组与中药组低于模型组。结论:益肾解毒通络法可以改善EAE改善脑神经元及脊髓神经元的炎症反应,降是通过活化中枢神经系统中的P2Y1受体及A1受体。益肾解毒通络法对脑组织的治疗干预作用强于脊髓。低总组蛋白H3含量,影响组蛋白修饰调节基因转录,促进GDNF的生成,其机制可能是通过活化中枢神经系统中的P2Y1受体及A1受体。益肾解毒通络法对脑组织的治疗干预作用强于脊髓。