IL-22与慢性鼻窦炎伴鼻息肉中骨炎的相关性研究

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目的:骨炎被认为是影响慢性鼻窦炎伴鼻息肉(Chronic sinusitis with nasal polyps,CRSwNP)发生、发展及预后的一项重要因素。骨炎的发生与很多因素相关,但主要因素还是炎症的长期刺激。白细胞介素22(Interleukin,IL-22)是近年发现的一种新型促炎细胞因子,可能参与了活动性类风湿性关节(Rheumatoid arthritis,RA)和骨关节炎(Osteoarthritis,OA)的发病过程,提示IL-22与骨炎的发病相关,但IL-22与CRSwNP中骨炎的相关性并不明确。转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-beta1,TGF-β1)是一种具有多种生物学功能的生长因子,在软骨的形成、维持、修复过程中均发挥着关键的作用。通过检测IL-22和TGF-β1表达水平与慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRS with nasal polyps,CRSwNP)中骨炎及其严重程度的相关性对比,探讨IL-22在嗜酸粒细胞型(ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型(NECRSwNP)慢性鼻窦炎伴鼻息肉病例中与骨炎的关系。方法:1.按照纳入标准采集2019年7月至2019年12月南昌大学第一附属和兴国县人民医院住院手术患者的的筛窦的骨质和粘膜的标本,分别选取术前合并骨炎的慢性鼻窦炎伴鼻息肉病例(O-CRSwNP)为实验组,30例;术前不合并骨炎的慢性鼻窦炎伴鼻息肉病例(CRSwNP)为对照组,30例;术前没有慢性鼻窦炎和骨炎的病例正常组,10例。实验组和对照组术后根据病理结果分别区分嗜酸粒细胞型(ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型(NECRSwNP)两个亚组,采取qRT-PCR和ELISA法分别检测所采集的筛窦的骨质或粘膜中IL-22和TGF-β1的表达。2.患者的术前鼻窦CT图像进行分析:测量显示各个窦骨壁的CT图像中骨炎最厚处的厚度、骨炎范围。通过GOSS量表诊断和评价骨炎的严重程度。3.通过检测的IL-22和TGF-β1表达水平与CRSwNP中骨炎及其严重程度的相关性对比,分析得出结论。结果:1.qRT-PCR检测法结果:O-CRSwNP实验组患者中IL-22和TGF-β1 mRNA表达水平高于CRSwNP对照组及正常组(P<0.05);O-CRSwNP组中IL-22和TGF-β1 mRNA表达水平嗜酸性型患者高于CRSwNP组中嗜酸性型者(P<0.05),O-CRSwNP组中IL-22和TGF-β1 mRNA表达水平非嗜酸性型患者高于CRSwNP组中非嗜酸性型患者(P<0.05)。2.ELISA检测法结果:O-CRSwNP实验组患者中IL-22和TGF-β1蛋白表达水平高于CRSwNP对照组及正常组(P<0.05);O-CRSwNP组中IL-22和TGF-β1蛋白表达水平嗜酸性型患者高于CRSwNP组中嗜酸性型者(P<0.05),O-CRSwNP组中IL-22和TGF-β1蛋白表达水平非嗜酸性型患者高于CRSwNP组中非嗜酸性型患者(P<0.05)。3.相关性分析结果:CRSwNP组、O-CRSwNP组、ECRSwNP组、O-ECRSwNP组和O-NECRSwNP组中IL-22与TGF-β1相关性不高;然而ECRSwNP组和O-ECRSwNP中TGF-β1与Goss显示较强的相关性,研究结果亦显示IL-22在O-CRSwNP组中具有强相关。结论:1.IL-22和TGF-β1蛋白含量及mRNA在O-CRSwNP组患者中的表达显著均高于CRSwNP组患者,提示O-CRSwNP组中往往伴随IL-22和TGF-β1的升高。2.相关性分析CRSwNP组与O-CRSwNP组之间IL-22和TGF-β1浓度与Goss评分的相关性,发现ECRSwNP中TGF-β1与Goss显示较强的相关性。O-CRSwNP组之间IL-22和TGF-β1浓度与与Goss评分具有相关性,提示IL-22可能与CRSwNP中骨炎的发病存在着一定的关系。3.IL-22和TGF-β1在O-CRSwNP组中嗜酸性型和非嗜酸性型患者中的表达显著高于CRSwNP组中嗜酸性型和非嗜酸性型患者,但嗜酸性型和非嗜酸性型中IL-22和TGF-β1在CRSwNP组或O-CRSwNP组中没发现统计学差异(p>0.05),提示嗜酸性型和非嗜酸性型CRSwNP患者中IL-22和TGF-β1浓度并不显著,然而,在合并骨炎的嗜酸性型CRSwNP患者中IL-22和TGF-β1浓度与Goss评分成强相关性(R~2均大于0.8),而合并骨炎的非嗜酸性型CRSwNP患者中IL-22浓度相关性较弱(R~2=0.0458),提示存在嗜酸性粒细胞的浸润,可能促进IL-22浓度的升高,诱发合并骨炎发生的风险。
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