目的:观察慢性脑低灌注致血管性认知障碍的大鼠模型中犬尿氨酸通路限速酶-色氨酸-2,3双加氧酶2(Tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)及该模型中色氨酸及其经犬尿氨酸通路代谢物质犬尿氨酸(Kynurenine,KYN)、犬尿喹啉酸(Kynurenic acid,KYNA)和喹啉酸(Quinolinic acid,QA)表达情况,同时观察TDO2抑制剂别嘌醇能否改善模型鼠的空间学习记忆,这种作用是否通过改变TDO、色氨酸、KYN、KYNA或QA的水平来实现。方法:成年健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,采用随机数字法分为:假手术组、手术组和TDO抑制剂组。手术组和抑制剂组采用改良结扎双侧颈总动脉法制备慢性脑低灌注致血管性认知障碍大鼠模型,假手术组仅切开组织并分离组织及血管但不结扎血管。行为学检测也就是空间学习记忆能力用Morris水迷宫;三组大鼠海马和小脑TDO-2蛋白的表达用Western-Blot法检测;三组大鼠海马和小脑TDO2mRNA的表达采用RT-PCR法检测。采用酶联免疫吸附剂测定(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠的海马和小脑的色氨酸、KYN、KYNA、QA的表达。结果:与假手术组比较,手术组第1,2,5天的逃避潜伏期延长,海马及小脑TDO2蛋白表达增加,海马QA表达增加,KYN、KYNA及色氨酸表达无统计学差异;与手术组相比,TDO抑制剂组第1,4,5天逃避潜伏期缩短,海马和小脑的TDO2蛋白表达减少,小脑TDO2mRNA表达增加,海马QA表达减少,KYN、KYNA及色氨酸表达无统计学差异。结论:在慢性脑低灌注致血管性认知障碍的发病过程中有犬尿氨酸通路的参与,主要是TDO和QA参与其中;犬尿氨酸通路限速酶TDO的抑制剂别嘌醇,能够改善血管性认知障碍大鼠模型的空间学习和记忆能力,而这一改善可能是通过降低海马及小脑TDO2的表达,减少海马QA表达来实现的,同时还不干预色氨酸、KYN、KYNA的表达。