酒精性肝病患者肠道菌群变化与肝功能相关性研究

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目的:本课题旨在通过实时荧光定量PCR技术对酒精性肝病患者(alcoholic liver disease,ALD)的肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌及柔嫩梭菌进行定量分析,探讨其与丙氨酸转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(Total bilirubin,TBil)等肝功能评价指标的关系,以便为ALD的防治提供新的思路。方法:1.选取医院就诊ALD患者样本42人,留取大便标本,使用实时荧光定量PCR技术对大便菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌、粪肠球菌、脆弱拟杆菌及柔嫩梭菌进行定量分析,同期选取22名无长期大量饮酒经历的健康男性做为对照组,使用SPSS 21.0软件对肠道菌群数据进行统计学分析。2.排除未留取肝功能血清标本的患者后,最终有31人成功留取血标本,对照组另选20名无长期大量饮酒经历的健康男性入组;采用全自动生化分析仪测定ALD患者血清丙氨酸转氨酶(ALT)活力、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力和总胆红素(TBil)含量。使用SPSS 21.0软件对肠道菌群的有显著改变的菌株与肝脏功能生化指标作Pearson相关性分析。结果1.1组ALD患者大便菌群中双歧杆菌为5.52±1.73(copies/g)和脆弱拟杆菌为7.01±0.72(copies/g),与对照组双歧杆菌和脆弱拟杆菌相比明显减少,差别具有显著的统计学意义(P<0.05);而大肠杆菌、粪肠球菌、乳酸杆菌和柔嫩梭菌含量与对照组比较有改变,但差别无统计学意义(P>0.05)。2.与对照组相比,2组ALD患者的ALT活力、AST活力及TBil含量显著增高,分别达到43.47±23.57 U/L、40.07±26.55 U/L和17.47±10.71μmol/L(P<0.05)。将2组ALD患者大便菌群的双歧杆菌和ALT、AST及TBil等肝功能生化指标进行相关性分析发现,双歧杆菌与ALT(r=-0.64)、AST(r=-0.45)存在中等负相关性(P<0.01),与TBil存在弱负相关性(r=-0.11,P<0.05)。结论1.酒精性肝病患者存在肠道菌群失调,双歧杆菌、脆弱拟杆菌较健康人群明显减少。2.ALD患者肝脏的ALT活力、AST活力及TBil含量显著升高,且双歧杆菌与肝功能生化指标ALT及AST存在负相关性。
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