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目的 观察真武汤对肾阳虚模型大鼠“AVP-V2R-AQP2”通路的变化以及对肾阳虚大鼠水液代谢紊乱的调节作用,初步揭示真武汤纠正肾阳虚证水液代谢可能的机制。方法 雄性SD大鼠随机分为正常组和模型组。采用腺嘌呤200mg/kg灌胃造模,1次/天,连续21天。每4天检测一次大鼠的肛温、抓力,并记录大鼠的体重、竖毛、拱背、蜷缩、抓取激惹等体征症状。每7天上一次代谢,记录大鼠的饮食、饮水、尿量。收集第21天的尿液,离心取上清液,用自动生化仪检测U-TP含量,用酶联免疫吸附法检测尿液中17-OHCS含量;随机抽取模型组大鼠10只,正常组10只,眼眶取血,离心取上清液,用自动生化仪检测血清BUN、Scr含量,用酶联免疫吸附法检测血清T3、T4、T、E2、ACTH、CORT含量,以观察模型是否成功。成模后,筛选出造模成功的大鼠,按照体重将模型组分为肾阳虚模型组、真武汤组、肾气丸组,真武汤组以22.68g生药量/kg灌胃,肾气丸组采用3.0g生药量/kg灌胃,1次/天,连续21天。每4天检测一次大鼠的肛温、抓力,并记录大鼠的体重、竖毛、拱背、蜷缩、抓取激惹等体征症状。每7天上一次代谢,记录大鼠的饮食、饮水、尿量,最后一次代谢记录4h尿量。取最后一次代谢的尿量,离心取上清液,检测U-TP,用酶联免疫吸附法检测17-OHCS含量。第21天给药后,麻醉处死大鼠,心脏取血,检测BUN、Scr含量,用酶联免疫吸附法检测血清AVP、ACTH、CORT的含量;分离心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸组织,计算脏器指数;取下丘脑制备匀浆,用酶联免疫吸附法检测CRH的含量;分离肾髓质并制备匀浆,用酶联免疫吸附法检测AQP2、V2R、cAMP、PKA的含量。每组三个样本,取肾脏组织HE染色,光镜下观察肾脏组织病理变化。结果①与正常组比较,在造模第21天,肾阳虚模型组大鼠出现体重增长缓慢,肛温降低,尿量增多,抓力降低、毛色无华、抓取激惹反应力下降等肾阳虚症状,肾阳虚大鼠血清T3、T4、T、E2、ACTH、CORT和尿液17-OHCS含量显著降低,血清BUN、Scr和U-TP含量显著升高。经HE染色后观察到,模型组大鼠肾小球充血、囊腔扩大、出现坏死、崩解,间质纤维组织增生及炎细胞浸润,肾小管上皮细胞浊肿,肾小管阻塞,部分管腔蛋白渗出。②在给予真武汤/肾气丸干预21天后,大鼠的肾阳虚症状得到改善,体重增长加快,肛温、抓力升高,饮水量增多而尿量减少,肾脏病理有所改善。肾阳虚大鼠血清 ACTH、CORT、AVP 以及尿 17-OHCS 和肾髓质 V2R、cAMP、PKA、AQP2水平显著升高,血清BUN、Scr和U-TP含量显著降低。结论①温肾方药真武汤能够改善肾阳虚证神经内分泌紊乱、肾功能损伤。温肾方药真武汤能够显著改善肾阳虚大鼠的体征症状和肾功能损伤,上调HPA轴下丘脑CRH、血清ACTH和CORT水平。②温肾方药真武汤纠正肾阳虚证水液代谢紊乱,改善肾阳虚大鼠出现的尿量和饮水增多,上调“AVP-V2R-AQP2”通路上的各个指标。③温肾方药真武汤和肾气丸纠正水液代谢紊乱均与调控“AVP-V2R-AQP2”通路有关。