分子印迹技术与电膜萃取技术的联用性研究

来源 :李嘉宁 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yhmlivefor46
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:抗抑郁药物是目前治疗抑郁障碍的主要手段,能有效解除抑郁心境及伴随的紧张、焦虑和躯体症状。然而抗抑郁药物暴露已成为第四大最常见中毒相关事件,尤其是故意或意外服用过量抗抑郁药物所致中毒事件频繁发生。我国抑郁症诊断率逐渐升高,随之发生的故意或意外服用过量抗抑郁药物所致中毒案件将成为我国法医学必须面对和亟需解决的现实问题。为了克服传统分析方法的操作繁琐、效率低、依赖大型检测仪器等缺点,以及提高检测方法的灵敏度和满足日益增加的目标分析物种类的分析需求,亟需开发新的法医毒物分析方法。基于分子印迹聚合物(Molecularly imprinted polymer,MIP)的固相萃取技术和传感器检测方法已成为当下研究热点。然而当前针对抗抑郁药物的MIP材料的制备方法耗时较长,且选择性吸附性能有限。另外,在MIP材料的实际应用中存在复杂样品基质干扰特异性吸附能力的问题,限制了传统的MIP材料在复杂样品中的应用。目的:(1)拟基于回流沉淀聚合法快速制备一种能够选择性吸附文拉法辛(Venlafaxine,VEN)、西酞普兰(Citalopram,CIT)、阿米替林(Amitriptyline,AMI)、氟西汀(Fluoxetine,FLU)、舍曲林(Sertraline,SER)五种抗抑郁药物的MIP微球,研究其对上述抗抑郁药物的吸附性能,为后续MIP技术与EME技术的联用奠定基础。(2)利用电膜萃取(Electromembrane extraction,EME)技术研究法医毒物分析常见复杂生物检材(血液和尿液)中多种常见抗抑郁药物(VEN、CIT、AMI、FLU、SER、帕罗西汀(Paroxetine,PAR)、曲唑酮(Trazodone,TRA)和安非他酮(Bupropion,BUP))的分离方法,并结合液相色谱-串联质谱仪(Liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)对血液和尿液中抗抑郁药物进行测定,为MIP技术与EME技术的联用提供基础。(3)结合萃取条件对EME分离性能的影响特点以及MIP微球的吸附环境,研究MIP技术与EME技术联用的可行性,为后续研制抗基质干扰能力强的MIP传感器提供潜在解决方案。方法:(1)使用五种抗抑郁药物(VEN、CIT、AMI、FLU和SER)和一种结构相似物质(4-溴-N,N-二甲基苯胺(4-bromo-N,N-dimethylaniline,BNND))作为模板使用回流沉淀聚合法合成单模板MIP微球,以及尝试使用两种物质作为模板合成多模板化MIP微球。研究MIP微球的物理性质;研究MIP微球对五种抗抑郁药物的吸附热力学过程;研究MIP微球对五种抗抑郁药物的吸附动力学过程;研究MIP微球的选择性吸附能力;研究MIP微球对痕量抗抑郁药物的吸附稳定性。(2)针对常见的八种抗抑郁药物(VEN、CIT、AMI、FLU、SER、PAR、TRA和BUP)开发平板膜型EME方法,并对影响EME的参数(支撑液膜溶剂类型、萃取电压、接收相组成、样品相组成和萃取时间)进行优化;然后将EME与LC-MS/MS联用并用于检测法医毒物分析常见复杂样品(血液和尿液)中八种抗抑郁药物。(3)研究吸附溶液中的有机溶剂比例、pH值等条件对MIP微球吸附五种抗抑郁药物效果的影响规律;拟以MIP微球最佳吸附溶液作为EME接收相,并对影响EME效率的参数(样品相组成、接收相pH值、接收相溶液盐浓度、接收相溶液乙腈体积比、萃取电流和萃取时间)进行优化,研究MIP技术和EME技术联用的可行性。结果:(1)通过回流沉淀聚合法,以SER和VEN(物质的量1:2)为模板合成多模板化MIP微球,其具有良好的形态和粒径均一性,直径为1.4±0.2μm。在最佳吸附溶液(pH 6柠檬酸盐缓冲液(25 mmol L-1)与乙腈混合溶液(50:50,v:v))中对五种抗抑郁药物(VEN、CIT、AMI、FLU和SER)的最大吸附量分别为6.31、14.31、27.32、21.41、36.90 mg g-1,通过计算其最大吸附量是非印迹聚合物(Non-imprinted polymer,NIP)微球的1.4-2.1倍;对五种抗抑郁药物的初始吸附速率分别为0.57、0.89、1.88、1.02和2.13 mg g-1 min-1,通过计算其初始吸附速率是NIP材料的1.2-2.1倍。同时该MIP微球表现出较好的选择性吸附能力以及较为稳定的痕量目标物吸附能力。(2)在最优条件下(膜溶剂:邻硝基苯辛醚(o-Nitrophenyl octyl ether,NPOE);膜溶剂体积:5μL;萃取电压:80 V;萃取时间:50 min(血液)和30 min(尿液);转速:1000 rpm;样品相为:400μL血液/尿液和400μL 10 mmol L-1HCl溶液的混合溶液;接收相:200μL 10 mmol L-1三氟乙酸溶液),萃取血液中的八种目标物(TRA、BUP、VEN、CIT、PAR、AMI、FLU和SER)的萃取回收率分别为94.1%、101.3%、100.1%、95.5%、78.0%、90.9%、85.1%和68.7%,萃取尿液中的八种抗抑郁药物的萃取回收率分别为95.2%、105.2%、100.9%、96.1%、99.9%、94.9%、97.7%和95.0%。所建立的方法在一定浓度范围内线性良好(R ~2>0.99),相对标准偏差(RSD%)均小于13%。所建立的EME-LC-MS/MS方法测定血液中八种抗抑郁药物的检出限(Limit of detection,LOD)为0.02-0.96μg L-1;测定尿液中八种抗抑郁药物的检出限为0.07-1.08μg L-1。成功将所建立的方法用于加标血液和尿液中的八种抗抑郁药物的定性定量分析。(3)在最优条件下(膜溶剂:邻硝基苯辛醚;膜溶剂体积:5μL;萃取电流:80μA(血液)和50μA(尿液);萃取时间:25 min;转速:1000 rpm;样品相为:200μL血液/尿液、200μL 10 mmol L-1 HCl溶液和400μL乙腈的混合溶液;接收相:100μL pH 6柠檬酸盐缓冲液(75 mmol L-1)和100μL乙腈的混合溶液),萃取血液中的五种目标物(VEN、CIT、AMI、FLU和SER)的萃取回收率分别为60.7%、70.6%、75.2%、73.6%和65.8%;萃取尿液中的五种抗抑郁药物的萃取回收率分别为81.2%、89.3%、76.7%、82.7%和77.7%。将制备的MIP微球与已建立的乙腈EME体系联用对尿液中五种抗抑郁药物进行萃取,该联用体系的MIP微球对尿液中五种抗抑郁药物的萃取回收率分别为10.7%、20.5%、36.7%、20.7%和56.5%。上述实验证实了MIP技术与EME技术联用的可行性。结论:(1)以两种模板合成制备的多模板化MIP微球具有更广泛的选择吸附性能,且回流沉淀聚合法能够在2小时完成MIP微球的快速制备。(2)NPOE作为支撑液膜溶剂对多种抗抑郁药物均有效,为MIP技术与EME联用奠定了基础。(3)利用恒定电流EME方法,初步实现了MIP技术与EME技术的联用,为基于MIP材料的传感器在复杂生物样品中的应用提供了新思路。
其他文献
公共卫生危机时有发生,对大学生的身心发展造成一定影响,也折射出大学生生命伦理教育存在一定问题。大学阶段是大学生价值观巩固的重要时期,生命伦理教育对矫正大学生正确的生命观起到非常重要的作用。高校要善于把握公共卫生危机带来的机遇,深入挖掘危机下的生命伦理教育价值,同时,合理应对公共卫生危机给生命伦理教育带来的挑战,探索适应时代发展需求的大学生生命伦理教育,提升大学生对公共卫生危机背景下的生命伦理教育的
学位
中兴公司被制裁一案(下文简称为中兴公司案)以2012年美国德克萨斯州法院对中兴公司与伊朗的交易进行立案调查为开始,2018年美国商务部宣布与中兴公司达成第二轮新和解协议是本案阶段性的发展结果,而2020年和2021年的接连制裁则标志着本案仍在继续发展,2022年3月23日的缓刑期满是之前达成的和解协议的延续性发展。中兴公司案的发展,见证着美国对华打压策略的转变——从传统的经济贸易战到科技脱钩战略。
学位
作为“第三代诗歌”的主要代表诗人,于坚在诗歌创作方面的成就是毋庸置疑的。很多人认识并了解他也是从诗歌开始,他的很多诗歌都被大家熟知,于是,人们便很自然地把更多的关注点放在他的诗歌上,对他散文的关注程度也因此而大大降低。事实上,于坚的散文创作在时间上基本是和诗歌同步的,并没有先后之分,二者存在着互补性。本文在立足于中国现代化经济建设的大背景下,对于坚散文中的“现代化变革与传统坚守”“美丑二元结构”“
学位
向世界传递中华民族优秀文化是时代发展的迫切需求。现今,围绕《庄子》英译的研究不断展开,但日译研究却甚少。本文以金谷治、森三树三郎、兴膳宏、赤塚忠、池田知久所译五部《庄子》内篇日译本作为研究对象,以人名翻译为线索进行了调查,探究了中国典籍日译时的翻译实践方法。五个译本在人名翻译中使用了转写型、附加型、括号型、置换型、省略型等五种翻译策略。转写型为最常用的翻译策略,另外四种策略的使用比例较为平均。整体
学位
中国经济在新常态下,增长速度放缓,方式转变与结构调整迫在眉睫,寻找提高经济发展质量的新动力成为关系国家发展全局的重要因素。文化资本是能够给拥有者带来收益的一种人类精神生活的积淀物,具备符号性、价值性、增殖性、流动性等特殊性质。文化资本对经济发展质量有何影响,又是如何影响?本文运用经济学的分析方法从理论与实证相结合的角度探究该问题。本文基于已有文献研究,重点整理并总结文化资本相关理论、经济发展质量内
学位
中国战争影像的视点是一个值得关注的问题,视点不仅仅是我们注视事物的客观物理位置,更是我们看待事物的主观方式,决定着我们如何对事物进行判断。纵观中国战争影像呈现史,从抗日战争前后的“宣传抗战”视点到“十七年”期间成就“英雄”的视点,再到当下多元化的视点和“异乡人”视点,都为我们提供着种种不同的理解电影的方式。本文基于视点问题对中国战争影像的历史进行梳理,试图通过历时性的考察阐释不同社会文化语境与战争
学位
评价理论是系统功能语言学在人际意义方面的新发展。介入系统作为评价理论的一个子系统,可以用于研究说者与听者之间的交际互动与协商,因此介入系统可以作为理论框架研究诸如公众演讲这类的人际交流。尽管已经有不少学者从评价理论视角对公众演讲进行了研究,但是从评价理论视角分析当下新冠肺炎疫情期间人们关注的公共卫生类演讲的研究并不多,而对包含大量公共卫生类演讲的TED演讲中介入资源的研究也相对较少。因此,公共卫生
学位
自古以来,爱情就是人生的一个永恒话题,也是很多文人墨客不断赞颂的对象。对于任何人来说,爱情都是一种独特且美好的情感。正如我国著名心理学家郝滨所言“爱情是人与人之间最强烈的向往、亲近、依恋,以及无所不尽其心的伟大情感”。而流行音乐作为当代最受欢迎的大众文化形式之一,在一定程度上能够反映社会生活的面貌及大众的精神世界,因此其中必然也包括很多与爱情相关的内容。同时,流行音乐中的爱情内容蕴含着相当丰富的情
学位
典籍翻译是我国文化对外传播的关键手段、文化软实力有效提升的渠道。中華文化能走出去多远,很大程度取决于翻译的效果。在此背景下,中华文化经典的外译值得深入研究,以期达到最佳文化传达效果,提供最高阅读享受。《西游记》作为四大名著之一,蕴含丰富的宗教文化信息,在体现文化特点的同时也给译者提出了更高的要求。因此,本文以中野美代子翻译的日文版《西游记》中道教文化负载词的翻译为研究对象,运用定性、定量相结合分析
学位
嘉纳治五郎不仅是日本近代卓越的柔道家,也是教育家。他在中国晚清留日教育中十分活跃。1896年受驻日使馆请求,清政府向日本派遣了13名公费学生,由嘉纳治五郎负责其相关教育事宜。热衷于教育事业的嘉纳治五郎基于保全、帮助中国的想法,在后来还接收了大量的中国留学生,并相继创办了亦乐书院、宏文学院,为中国留学生的教育尽心尽力。本文考察、分析了嘉纳治五郎在晚清留日教育中的言行,厘清了其所反映出的嘉纳思想的实质
学位