脂肪因子Cartonectin与初诊2型糖尿病患者免疫调节异常的相关性研究

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目的探讨初诊T2DM患者血清中Cartonectin水平和外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17的表达率,分析Cartonectin变化与CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17的关系,并分析Cartonectin与IL-6、胰岛素抵抗(IR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的关系。方法本组病例共90例,均为初诊的2型糖尿病患者(2016年1月至2016年10月在山东省聊城市人民医院就诊),将其列为T2DM组,这其中男性患者50例,女性患者40例,年龄跨度自30岁至60岁。诊断标准:1.根据1999年WHO的糖尿病诊断标准来确定T2DM,2.将确诊糖尿病至本次就诊入组时间跨度小于1年作为初诊T2DM时间界限,同时排除糖尿病急性、慢性并发症患者;除外高血压、心肺功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、各类急慢性感染。在本次入组前未使用任何降糖药物、免疫抑制剂、调脂类药物等。将本组患者又分为两组:正常体重组(NW组)、肥胖组(OB组),根据中国大陆发布的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》中以BMI≥24kg/m~2为分割点将初诊2型糖尿病组分为正常体重组(T2DM-NW组)和肥胖组(T2DM-OB组)。对照组(NGT组)为同期在山东省聊城市人民医院健康查体中心查体的健康体检者40例(体重指数经测量与T2DM组无明显差异),其中包括男性20人,女性20人,年龄30-60岁。所有入组患者采集清晨空腹肘静脉血,用于测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等临床指标,同时采用促凝管抽取4-6ml全血,采用ELISA法检测其Cartonectin、IL-6、FINS的水平,用肝素抗凝管抽取4-6ml全血,采用流式细胞术检测其CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17的百分比;根据测得的FPG及FINS,以稳态模型(HOMA-model)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。正常对照组用促凝管抽取4-6ml全血,采用ELISA法检测其Cartonectin、IL-6的水平,同时用肝素抗凝管抽取4-6ml全血,采用流式细胞术检测其CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg、Th17的百分比。全部数据录入计算机,采用SPSS19.0统计软件,正态分布的两组间比较,采用两独立样本t检验;非正态分布的数据,将其转化为正态后再进行分析,不能转换成正态的进行非参数检验,多组间的比较采用方差分析,Cartonectin、IL-6与其他指标的相关性采用单因素相关分析以及偏相关分析。Cartonectin的多因素分析采用Logistic逐步回归分析法。结果(1)T2DM组血清Cartonectin水平较NGT组降低(p<0.05),且T2DM-OB组血清Cartonectin水平较T2DM-NW组降低(p<0.05),较NGT组显著降低(p<0.01)。(2)T2DM组FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、IL-6显著高于NGT组(p<0.05),而两组间BMI、TC、HDL-C差异无统计学意义(p>0.05);T2DM-OB组HOMA-IR、FINS、TG、IL-6高于T2DM-NW组。(3)血清Cartonectin与FPG、FINS、HOMA-IR、TG、IL-6、HbA1c呈负相关(p<0.05),与HDL-C呈正相关(p<0.05),与BMI、TC无明显相关性;血清IL-6与CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg呈负相关(p<0.05),与Th17呈正相关(p<0.05),与HOMA-IR、HbA1c无明显相关性。(4)T2DM组外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞占CD4~+T淋巴细胞的百分比较NGT组显著降低,且与T2DM-NW组相比,T2DM-OB组CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞表达率降低(p<0.05)。(5)T2DM组外周血Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞的百分比较NGT组升高,且T2DM-OB组较T2DM-NW组Th17细胞表达率升高,差异均有统计学意义(p<0.05)。(6)与NGT组相比,T2DM组Th17/Treg比例明显升高(p<0.05),T2DM-OB组较T2DM-NW组Th17/Treg比例升高。(7)Logistic回归分析:HOMA-IR、HbA1c、TG为Cartonectin的独立影响因素。结论2型糖尿病存在细胞免疫功能的紊乱,脂肪因子Cartonectin具有抗炎、增加胰岛素敏感性等作用,可抑制体内炎症因子的活化从而调节辅助性T细胞及调节性T细胞的平衡,达到免疫治疗的目的,因此,注意检测糖尿病患者的细胞免疫功能,对临床医生进行诊断、评估病情具有重要的意义。
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