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[研究目的]本研究旨在探索广西地区ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性分布与乳腺癌的关系,并分析不同临床特征及病理特征的广西地区女性乳腺癌人群中ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性分布情况,以期为ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性与乳腺癌的关系研究积累更多资料。[研究方法]选取2009年11月至2010年12月期间广西医科大学附属第一医院收治的128例乳腺癌患者、65例良性乳腺疾病患者及130例健康体检者,所有研究对象均为女性。对研究对象清晨空腹外周全血1 m1进行DNA提取。设计上、下游引物,利用PCR技术特异性扩增出ERa基因第一内含子全部基因和第二外显子部分基因。然后在PCR产物中分别加入内切酶XbaⅠ和PvuⅡ进行酶切,酶切产物经琼脂糖凝胶电泳后,获得各研究对象的基因型。利用SPSS17.0软件随机抽取样本进行重复实验,核对两次实验结果是否一致。所有数据输入Excel软件进行归类计算,利用SPSS 17.0软件进行统计分析。采用X2检验进行Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验、单个基因型频率的比较及组间等位基因频率的比较,采用OR值及95%CI来判断患病的相对风险度,P＜0.05为差异有统计学意义。[研究结果]ERa基因XbaⅠ多态性区分出2种等位基因和3种基因型,2种等位基因分别为：X等位基因和x等位基因；3种基因型分别为XX型、Xx型、xx型。ERa基因PvuⅡ多态性区分出2种等位基因和3种基因型,2种等位基因分别为：P等位基因和p等位基因；3种基因型分别为PP型、Pp型、pp型。ERa基因XbaⅠ多态位点X、x等位基因频率分布在对照组是0.1923和0.8077,良性乳腺疾病组是0.2923和0.7077,乳腺癌组是0.2773和0.7227。ERa基因PvuⅡ多态位点P、p等位基因频率分布在对照组是0.3654和0.6346,良性乳腺疾病组是0.4692和0.5308,乳腺癌组是0.4258和0.5742。对照组、良性乳腺疾病组、乳腺癌组的ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ基因频率分布与理论分布无差别,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,表明三组研究资料的群体代表性好。乳腺癌组Xx基因型频率、X基因携带者(XX+Xx)的频率均高于对照组,两组之间差异有统计学意义(P<0.05)；与xx基因型相比,Xx基因型、X基因携带者(XX+Xx)的OR值分别为1.865(95%ChI:1.087-3.200)和1.894(95%CI：1.115-3.065),这两种基因型患乳腺癌的风险更大。对照组与乳腺癌组PvuⅡ多态位点基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。良性乳腺疾病组与乳腺癌组ERα基因XbaⅠ和PvuⅡ多态位点的各基因型相比较,基因型频率分布在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。良性乳腺疾病组Xx基因型频率、X基因携带者(XX+Xx)的频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；与xx基因型相比,Xx基因型、X基因携带者(XX+Xx)的OR值分别为2.265(95%CI：1.190-4.309)和2.161(95%CI：1.175～3.975),表明这两种基因型患良性乳腺疾病的风险更大。对照组与良性乳腺疾病组PvuⅡ多态位点基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)乳腺癌组ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态位点的等位基因频率和基因型频率与各项临床病理特征比较,结果显示XbaⅠ多态位点的等位基因频率与乳腺癌患者的民族有关,壮族女性乳腺癌患者X基因携带者(XX+Xx)的频率高于汉族,差异有统计学意义(P<0.05),OR值为2.449(95%CI:1.100-5.455),表明壮族女性X基因携带者(XX+Xx)比汉族女性X基因携带者(XX+Xx)患乳腺癌的风险更大。PvuⅡ多态位点的等位基因频率与乳腺癌患者民族有关,壮族族女性乳腺癌患者pp基因型频率低于汉族,差异有统计学意义(P<0.05),OR值为0.311 (95%CI：0.097～0.998)表明壮族女性pp型者比汉族女性pp型者患乳腺癌的风险更小。本研究未发现ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性分布与其他临床资料(包括患者发病年龄、肿瘤的直径、腋窝淋巴结转移数量、P53、c-erbB-2、ER、PR水平)对罹患乳腺癌的风险有联合作用。ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ两个多态位点的各基因型联合分析可以得到XXPP、XXPp、XXpp、XxPP、xxPP、xxPp、xxpp这9种基因型,对照组、良性乳腺疾病组和乳腺癌组中ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态位点联合的基因型比较,结果显示对照组xxpp的基因型频率高于良性乳腺疾病组,差异有统计学意义(P<0.05),与其他联合的基因型相比,xxpp型的OR值为0.469(95%CI:0.235-0.935),表明xxpp基因型对罹患良性乳腺疾病有保护作用。对照组和乳腺癌组ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态位点联合的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)。良性乳腺疾病组和乳腺癌组ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态位点联合的基因型分布差异无统计学意义(P>0.05)[研究结论]1.ERa基因XbaⅠ多态性分布与广西地区乳腺癌的发生有密切关系,ERa基因PvuⅡ多态性分布与广西地区乳腺癌的发生无关。广西地区女性人群中Xx基因型、X基因携带者(XX+Xx)患乳腺癌的风险升高。2.壮族女性ERa基因XbaⅠ位点X基因携带者(XX+Xx)比汉族X基因携带者(XX+Xx)患乳腺癌的风险升高；汉族女性ERa基因PvuⅡ位点pp型者比壮族女性pp型者患乳腺癌的风险升高。3.ERa基因XbaⅠ和PvuⅡ多态性分布与广西地区良性乳腺疾病的发生显著相关。广西地区女性人群中,X基因携带者(XX+Xx)患良性乳腺疾病的危险升高,xxpp基因型患良性乳腺疾病的危险降低。