论文部分内容阅读
目的研究G-CSF、辛伐他汀及二者联合对AMI大鼠心功能和左室重构的影响和机制。方法建立Sprangue-dawly (SD)大鼠AMI模型,术后24h存活者随机分为心梗组(MI, n =31)、G-CSF组(MI-G, n =34)、辛伐他汀组(MI-S, n =32)、G-CSF联合辛伐他汀组(MI-GS, n =34),另设假手术组(SO, n =30);上述各组又再随机分为2d(n =6)、4d(n =6)、7d(n =6)、14d(n =6)、28d(n分别=7,10,8,10,6,)五个不同时间亚组,终止实验前,做心脏彩超,测定血流动力学,取双肺计算肺湿干比(W/D),心脏标本经HE,Sirius-red染色,利用计算机辅助图象分析系统计算心梗面积百分比,用免疫组化染色检测外周血,梗死区CD34细胞、Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-R Ag)、血管内皮生长因子(VEGF)、ED1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)的表达,原位末端标记法(TUNEL)评估调亡细胞,增殖细胞核抗原(Ki67)及肌钙蛋白(cTnI)免疫组化双染标记增殖心肌细胞。结果1 7d、14d及28d治疗组的左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期压力(LVEDP)均低于MI组(P<0.01或P<0.05),但高于SO组(P<0.01);而左室舒张末期前壁厚度(LAWd)、左室射血分数(EF)、左室收缩压(LVSP)及左室内压最大上升与最大下降速率(±dp/dt)均高于MI组(P〈0.01或P<0.05);但低于SO组(P〈0.01)。2 28d治疗组心梗面积百分比低于MI组(P<0.05);各治疗组肺湿干比均低于MI组(除2d、4d ,P<0.05),但高于SO组(P〈0.01)。3外周血CD34阳性细胞百分比:MI组高于SO组(除28d, P<0.05),而治疗组高于MI组(除28d, P<0.01);各治疗组梗死区CD34阳性单个核细胞数高于MI组(除28d,P<0.01)。4梗死区新生微血管密度及VEGF的IOD值:MI组高于SO组(P<0.01),而治疗组高于MI组(P<0.01)。5梗死区Ki67及CTnI双染阳性细胞:MI组高于SO组(P<0.01或P<0.05),治疗组高于MI组(P<0.01),MI-GS组高于MI-G、MI-S组(P<0.01或P<0.05);细胞凋亡指数:治疗组低于MI组(P<0.01),但高于SO组(P<0.01),而MI-GS组低于MI-G、MI-S组(P<0.01)。6梗死区ED1、ICAM、MCP-1的平均积分光密度(IOD)值:治疗组低于MI组(P<0.01或P<0.05),但高于SO组(P<0.01),MI-GS组低于MI-G、MI-S组(P<0.01或P<0.05)。结论1 G-CSF、辛伐他汀不仅能诱导干细胞的动员,促进微血管的生成,而且有降低炎症反应,促进心肌细胞增殖及抑制其凋亡的作用。2 G-CSF与辛伐他汀合用,上述作用增加,从而更有效的改善心功能,抑制心室重构,减少心梗面积。