【摘 要】
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抗原表位作为抗原分子与抗体相互作用的识别区域，被认为是潜在的可以用于疾病诊断的生物标志物。而B细胞线性表位长久以来被认为是理想的诊断靶标候选物却一直未曾实现商业化，
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抗原表位作为抗原分子与抗体相互作用的识别区域，被认为是潜在的可以用于疾病诊断的生物标志物。而B细胞线性表位长久以来被认为是理想的诊断靶标候选物却一直未曾实现商业化，其中的关键性技术问题急需解决。 本课题以iPDMS材料为基础开发了一套完整的多肽微阵列抗原表位筛选平台，通过候选抗原文库构建、高通量筛选、表位精确定位、诊断组合优化等四个步骤，能够以相对较低的成本稳定的开发一套基于表位的诊断产品。 本课题首先将这套体系用于恶性疟疾感染的诊断。成功的从38个恶性疟疾来源的抗原蛋白的2038条多肽片段中得到了一组由5条多肽组成的表位组合，达到对恶性疟疾检测94.7％的灵敏度和99.1％的特异性。进一步，将多肽微阵列筛选平台用于系统性自身免疫疾病诊断产品的开发。通过系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和结缔组织病这四种典型的系统性自身免疫疾病对60kDa Ro蛋白、52kDa Ro蛋白和组织蛋白酶G这三个系统性自身抗原的筛选，得到多肽Ro60-1，对系统性红斑狼疮的检测达到61.7％的灵敏度和97.8％的特异性，另外，我们发现了4种不同自身免疫疾病的表位谱之间的差异，通过这种差异，有希望对不同自身免疫疾病进行分型检测和疾病发展关联性研究，最终对自身免疫病的治疗起到指导作用。
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