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经导管肝动脉化疗栓塞术结合了经动脉栓塞术和局部化疗两种治疗方法,是当前公认的非手术治疗中晚期肝癌的首选疗法,但治疗效果有限。近红外光(NIR)介导的热疗是利用光热试剂吸收近红外光,并将光能转化为热能,使肿瘤部位迅速升温从而杀死肿瘤细胞且不损害正常细胞的治疗方法。它具有靶向性强、微创、快速、高效、副作用小等优点,是近几年国内外研究的热点。另外,热疗还可以使细胞对放射治疗和药物化疗的敏感性增加。因此,热疗和化疗栓塞治疗的联合使用有望具有更好的肿瘤治疗效果。但目前这种集多种功能于一体的材料还鲜见报道。本文基于液滴型微流控技术,一步制备了粒径均一的原位包封金纳米星的海藻酸钙微球(命名为Au@CA微球),并在微球中负载抗癌药物,由此得到的微球将具有热疗、可控化疗和栓塞三重功效。另外基于微流控技术制备了原位包封载药温敏纳米凝胶的海藻酸钙微球(命名为载药的nanogel@CA微球)。本论文主要研究内容和结果如下:1.以含有不同浓度的氯金酸的海藻酸钠溶液为分散相,以含有氯化钙纳米粒的液体石蜡为连续相,以含有维生素C的氯化钙溶液为接收液,利用基于聚(二甲基硅氧烷)制备的流体共聚焦型微流控装置一步制备了多种Au@CA微球。并分别用光学显微镜、扫描电子显微镜(SEM)表征微球的尺寸和形貌;用紫外-可见-近红外分光光度计测试了水相和微球降解液的吸收光谱;用透射电子显微镜(TEM)进一步表征了水相和微球降解液中金纳米颗粒的形貌;用X-射线衍射(XRD)和热重分析分别表征了金纳米星的晶型和微球的热稳定性;用原子吸收法检测了微球中Au的含量;在808 nm的NIR激光的照射下,研究了微球的光热性能;并通过吸附法在微球中负载抗癌药物盐酸阿霉素,在恒温37℃和NIR激光照射两种条件下做了药物释放实验,并研究了微球对细胞的毒性。结果表明,制备的微球具有规整的形貌,粒径单分散,湿态微球的直径约为200μm,可作为栓塞材料使用;微球中包封了原位形成的多晶的金纳米星(Au NSs)颗粒,其含量可通过水相中氯金酸的用量来调节,所制备的微球中Au的含量在干态微球中可达13.50%;Au@CA微球在近红外区有吸收,在近红外激光照射下,可使微球悬浮液的温度升高60℃以上,由此可用于肿瘤的热疗;另外药物释放实验表明NIR激光照射可加快微球中药物的释放;细胞毒性实验表明,与单一的化疗或热疗相比,热疗和化疗的联合使用可显著提高对肿瘤细胞的杀伤力。2.以载药的温敏纳米凝胶(DOX@nanogel)和海藻酸钠溶液的混合液作为分散相,以氯化钙溶液为接收液,同上利用微流控技术,一步制备了包封载药温敏纳米凝胶的海藻酸钙微球(DOX@nanogel@CA)。用TEM表征了纳米凝胶的形貌和尺寸;用光学显微镜和SEM表征微球的形貌和尺寸;并进行了微球的体外药物释放实验。结果显示,制备的微球不仅有很好的球形度,而且粒径单分散,直径约为200μm;与包封游离药物的DOX-CA’微球和DOX-nanogel@CA微球相比,DOX@nanogel@CA微球对药物具有明显的缓释作用,7天累积释放率仅为19%,而上述的两个对照组在实验初期就出现了爆释,7天累积释放率分别为41%和43%。终上所述,本文基于液滴型微流控制备技术,一步制备了原位包封金纳米星的海藻酸钙微球,其具有光热治疗、可控化疗和栓塞治疗等多种功能,有望改善肿瘤的治疗效果。另外,制备的原位包封载药纳米凝胶的海藻酸钙微球,对药物有很好的缓释作用。