研究背景和目的:结肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,大约50%结肠癌发生与Ras基因突变有关。大量研究表明Ras-MEK1/2-ERK1/2信号途径在多种肿瘤(包括结肠癌)的发生、发展及转移过程中处于异常活化状态。维甲酸(retinoi acid)属于维生素A类化合物家族,因为羧基方向不同而分为两种异构体,即全反式维甲酸(ATRA)和顺式维甲酸。ATRA能够诱导多种肿瘤细胞分化或抑制肿瘤细胞的增殖。故而本次实验旨在探讨全反式维甲酸(ATRA)是否通过作用ERK1/2信号通路抑制结肠癌细胞增殖及可能的分子机制。方法:MTT法检测示ATRA能够抑制结肠癌细胞增殖,RT-PCR及Western Blot法检测经ATRA处理的结肠癌LS174T细胞中MEK1/2-ERK1/2的表达水平。流式细胞仪测定LS174T细胞经ATRA与PD98059(MEK1/2的特异性抑制剂)联合处理后的凋亡水平。结果:MTT法检测示ATRA抑制结肠癌细胞增殖;RT-PCR及Western Blot法示ATRA能提高LS174T细胞中ERK2 mRNA水平,增强MEK/ERK蛋白表达,促进ERK磷酸化。PD98059与ATRA联用,部分降低结肠癌细胞p-ERK表达,PD98059部分增强ATRA诱导结肠癌细胞凋亡作用。结论:ATRA可以抑制结肠癌细胞增殖,其对肿瘤的诱导凋亡作用可能是通过包含MEK/ERK信号途径在内的多条信号通路进行的。