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背景:肺癌是世界范围内最常见也是恶性程度最高的恶性肿瘤之一,占所有恶性肿瘤的14%。在我国,每年有将近50万的新发肺癌患者,其中非小细胞肺癌占肺癌的80-85%。目前肺癌治疗提倡个体化综合治疗,手术、放疗及化疗作为肿瘤综合治疗的三大基石,使肺癌患者的生存时间得到延长,但效果并不尽如人意。报道显示,美国肺癌的总体5年生存率低于15%,而在我国仅为10%左右。近年来,随着肿瘤免疫学及分子生物学的不断发展,越来越多的研究表明,恶性肿瘤的发生、发展、转移和复发与机体的免疫功能缺陷,尤其是细胞免疫功能抑制有关。放、化疗是最常用的肿瘤治疗手段,但放、化疗由于其不能特异性的识别肿瘤细胞,在对肿瘤细胞发挥杀伤作用的同时,也对正常的淋巴细胞进行杀伤。淋巴细胞是机体的主要免疫细胞,淋巴细胞减少会引起机体抗肿瘤免疫功能降低。T淋巴细胞作为机体最为重要的免疫应答的参与者,其亚群的分布及功能也一直是医学界研究的热点。CD4~+CD25~+Treg细胞是T淋巴细胞的一个亚型,已有多项研究证实Treg细胞在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监视、预防自身免疫性疾病以及诱导器官移植耐受等方面发挥了极其重要的保护作用。同时亦有研究发现Treg细胞在肿瘤免疫耐受和免疫抑制等方面扮演了重要的角色。关于T淋巴细胞亚群及Treg细胞在肿瘤治疗中的临床意义值得进一步的研究探讨。目的:本研究通过流式细胞术对非小细胞肺癌患者放、化疗前后外周血中T淋巴细胞亚群的分布及CD4~+CD25~+Treg细胞的水平进行检测,研究T淋巴细胞亚群及CD4~+CD25~+Treg细胞在非小细胞肺癌不同治疗方式前后的变化,研究其与效果及预后是否有关,并进一步探讨其临床意义。方法:1收集河北省人民医院肿瘤科2011.7-2012.09期间初治非小细胞肺癌患者54例,所有患者均经病理确诊。男性39例,女性15例,年龄36-79岁,平均年龄72.8±9.22岁;中位年龄74.2岁;鳞癌25例,腺癌29例;高分化5例,中分化24例,低分化25例;按2009最新的国际肺癌研究会(IASLC)肺癌TNM分期标准:Ⅰ期2例,Ⅱ期9例,Ⅲ期27例,Ⅳ期16例;单纯放疗组25例,同步放、化疗组29例。收集河北省人民医院健康体检者10例作为对照,其中男性12例,女性8例,年龄29-76岁,平均年龄67.8±12.0岁,中位年龄70.4岁。2抽取肺癌患者放疗前及放疗结束次日晨起空腹外周静脉血3ml。3流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群分布及Treg细胞占CD4~+T细胞的比值。4对入组患者进行疗效评价及随访。5计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,实验数据用SPSS16.O软件进行统计学数据处理分析,两样本均数比较用t检验,多个样本均数两两比较采用单因素方差分析,相关性检验选择Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier进行生存分析,P<0.05为有显著性差异。结果:1非小细胞肺癌患者与健康对照组外周血中T淋巴细胞亚群及Treg比较:非小细胞肺癌患者外周血CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T均明显低于健康对照组,而CD8~+T明显高于健康对照组,且差异有统计学意义。(P<0.05)非小细胞肺癌患者外周血Treg细胞占CD4~+T细胞的比值(8.62±2.16)%明显高于健康对照组(2.18±1.36)%,且差异有统计学意义(P<0.01)2非小细胞肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群及Treg与临床特点的关系:T淋巴细胞亚群的分布及Treg水平与患者性别、年龄及肿瘤病理类型无关;与病理分期有关,I-II期患者CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T均高于III-IV期患者,而CD8~+T、Treg明显低于III-IV期患者,差异有统计学意义。3非小细胞肺癌患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及Treg的变化及其对生存期的影响:单纯放疗组患者测定的结果:放疗后CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T及Treg较放疗前有所下降,而CD8~+T较前有所升高,但差异无统计意义。同步放化疗组患者测定的结果:治疗后CD3~+T、 CD4~+T及CD4~+T/CD8~+T及Treg较治疗前明显下降,而CD8~+T较前有所升高,且差异有统计学意义。同步放化疗组较单纯放疗组CD3~+T、CD4~+T、CD4~+T/CD8~+T及Treg下降更明显,而CD8~+T升高更明显,但差异无统计学意义。同步放化疗组较单纯放疗组治疗有效率(CR~+PR)升高,但生存期并无明显延长,差异无统计学意义。外周血Treg水平与生存期呈负相关,差异有统计学意义。结论:1非小细胞肺癌患者存在免疫功能抑制;外周血中Treg水平明显升高,与预后呈负相关。2同步放化疗只改善近期有效率,而不显著延长生存期,可能与放化疗联合加重肿瘤患者免疫抑制有关。