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第一部分临床研究目的:观察坤孕方治疗肾虚肝郁血瘀型多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效并探讨其作用机理。方法:将48例(原始50例,其中对照组有两例退出)证属肾虚肝郁血瘀型PCOS患者随机分为两组,治疗组25例,口服坤孕方,水煎服,每日一剂,分2次口服,自月经周期第七天起(月经稀发或闭经患者就诊后)连服3天停一天,服至BBT上升3天时停药;对照组23例,口服二甲双胍,1500mg～1750mg/天,分三次口服。观察治疗前后临床表现与中医证候改善情况及血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、胰岛素(INS)及瘦素(Leptin)的变化,观察基础体温(BBT)及卵巢大小变化。结果:肾虚肝郁血瘀型多囊卵巢综合征的总有效率:治疗组为88%,对照组为65.22%,两组比较有显著性差异(P<0.05);临床表现及中医症状疗效比较:治疗组在改善月经周期、腰膝酸痛方面优于对照组,经统计学处理,有显著性差异(P<0.05);妊娠:治疗组14例妊娠,妊娠率为56%,对照组9例妊娠,妊娠率为39.13%,经X2检验,P>0.05,无显著性差异。肥胖:治疗组治疗前11例,治愈1例,另有4例体重减轻,总有效率为45.45%;对照组治疗前12例,治疗后5例体重减轻,总有效率为41.67%;两组比较无显著性差异(P>0.05)。痤疮:治疗组治疗前12例,治疗后2例痊愈,3例有效,总有效率41.67%;对照组治疗前10例,治疗后3例痊愈,有效率为30%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。BBT比较:治疗组BBT复常率为80%,对照组为47.83%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。血清生化指标比较:治疗后两组LH、T、PRL值均较治疗前降低,均有显著性差异(P<0.05);FSH、E2均较治疗前升高,有显著性差异(P<0.05)。治疗组LH/FSH比值较治疗前明显降低,有显著性差异(P<0.05);对照组LH/FSH比值较治疗前降低,无显著性差异,肾虚肝郁血瘀型多囊卵巢综合征的临床研究性(P>0.05)。治疗后组间T、E2及LH/FSH比值比较,有显著性差异(P<0.05);治疗组,对照组治疗后INS明显降低,与治疗前比较,均有显著性差异(P<0.05),两组间比较无显著性差异(P>0.05)。卵巢体积比较:治疗后两组卵巢体积均缩小,治疗组:治疗后与治疗前比较,有非常显著性差异(P<0.01);两组间无显著性差异(P>0.05)。结论:PCOS患者存在高雄激素血症、高胰岛素血症及高LH血症,导师在多年的临床经验下提出了多囊卵巢综合征的病机主要是肾虚兼肝郁和血瘀,提出了以补肾为主,兼舒肝、活血的治疗方法,起到了降低雄激素、LH和INS水平,提高E2、FSH水平,使血清各种生化水平趋于正常,活血化瘀药促进卵巢周围的血液循环而发挥促排卵作用,在改善临床症状取得了较好的疗效。第二部分实验研究目的:观察具有补肾疏肝活血作用的坤孕方对Poretsky多囊卵巢大鼠模型的治疗作用。方法:选用70日龄SD型雌性大鼠50只,其中随机取10只注射生理盐水作为正常对照组(A),其余40只用Poretsky造模法。于皮下注射HCG1.5IU/次+胰岛素,每天注射2次,连续注射22天,造模成功。之后造模组随机分为4组,模型组(B)10只,中药高剂量组(C)10只,中药低剂量组(D) 10只,西药(二甲双胍)组(E)10只。中药浓缩为原液的1/10,由河北中医药研究院煎药室煎制。(C)组按成人剂量的30倍量给大鼠灌胃给药,每次2ml;(D)组按成人剂量的15倍量给大鼠灌胃给药,每次1ml。(E)组二甲双胍按0.008g/kg的量,用1ml生理盐水配制,灌胃给药。各组每天灌胃给药一次,连续60天,在给药期间中药低剂量组及西药组各死亡一只大鼠,剔除出去。第61天后采取断头法处死。先称重,记录各组大鼠重量,然后断头取血,以3000r/min离心20分钟。搜集血清样品,-20度储存,按放免试剂盒说明书测血清生化水平:卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、睾酮(T)及瘦素(Leptin)、胰岛素(INS)含量。摘除卵巢,观察卵巢大体解剖学改变:对照组、中药组及西药组卵巢色泽红,模型组卵巢表面较苍白,体积增大,见较多囊状扩张的卵泡。精密仪器称重并记录,用10%的福尔马林固定,切片,HE染色,做光镜检查;卵巢基底膜Ⅳ胶原的免疫组织化学染色和免疫阳性细胞计数。结果:大鼠体重:模型组与中药高剂量组,正常对照组的体重对比有显著性差异(P<0.05)。卵巢重量:模型组与正常组比较有非常显著差异性(P<0.01);模型组与中药高剂量、西药组比较均有显著性差异(P<0.05);模型组与中药低剂量组、中药高剂量组与西药组比较无显著性差异(P>0.05)。血清生化水平显示:模型组LH、T、P、PRL、FSH水平与中药高剂量组、西药组相比有显著性差异(P<0.05);E2在各治疗组都有所提高,但各组间无显著性差异(P>0.05);模型组INS水平与中药高剂量组、对照组、西药组相比有显著性差异(P<0.05),与西药组比较有非常显著性差异(P<0.01),模型组leptin水平明显高于中药组和对照组(P<0.01)而与西药组对比无显著性(P>0.05)。光镜下观察:正常对照组大鼠皮质区内有处于不同发育阶段的卵泡,成熟卵泡多位于浅表部,可见卵泡腔,卵细胞及卵丘结构。模型组大鼠卵巢生发上皮下白膜弥漫性增厚,皮质内可见多个呈囊状扩张的卵泡,其中卵细胞消失。中药高剂量组可见皮质内仍有少量无卵的囊状卵泡,但可见皮质内出现少数初级卵泡、生长卵泡,并有成熟卵泡。中药低剂量组可见到一些黄体及闭锁卵泡,无成熟卵泡;西药组可见初级及生长卵泡,无成熟卵泡,可见无卵的囊状卵泡。大鼠卵泡基底膜Ⅳ胶原的免疫组化:模型组可见阳性表达明显增多,其余三个治疗组与模型组比较都有不同程度的减少。结论:1卵巢功能的降低,组织病理损伤及生化指标的改变证实了多囊卵巢大鼠模型建立成功。2具有补肾疏肝活血作用的坤孕方能够调节多囊卵巢综合征的大鼠生化指标,使其恢复到正常水平;使多囊卵巢形态接近甚至恢复正常,改善了卵巢的功能。3说明补肾疏肝活血作用的中药可能在中枢和外周各水平发挥协调作用,调整能量失衡和生殖异常。