SNX10在细菌感染中潜在功能的研究

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SNXs是一大类含有PX结构域的蛋白家族。它们能够通过PX结构域与细胞膜上的磷脂酰肌醇结合,或者通过蛋白-蛋白相互作用方式结合膜相关蛋白辅助蛋白分选。SNX10属于SNXs家族中蛋白结构较简单的一员,目前的研究表明SNX10蛋白除了包含一个PX结构域外,并不含有其他已知的结构域。SNX10除了能与磷脂酰肌醇中的磷脂酰肌醇-3-磷酸结合外,并不能与其他的磷脂酰肌醇结合。先前的研究表明在一些哺乳动物细胞中过表达SNX10蛋白能够诱导巨型的空泡产生。SNX10的PX结构域对于其定位于早期内体以及诱导巨型囊泡的形成均有重要作用。SNX10可能参与调控囊泡转运以及维持囊泡稳态的功能。而囊泡转运在固有免疫细胞膜表面模式识别受体的循环以及降解、信号转导、内体以及吞噬体的成熟、抗原递呈等过程中均具有重要的作用。我们推测SNX10可能在固有免疫中发挥一定的功能。在该文章中,我们利用细菌感染Snx10基因敲除小鼠的动物模型,在体内外探索SNX10在固有免疫中的潜在功能。实验结果表明,在巨噬细胞中细菌感染能够上调Snx10基因的表达。在体内细菌感染的动物模型中,我们发现SNX10缺失的小鼠对细菌更易感。在体外细胞水平,我们进一步发现SNX10缺失并不影响巨噬细胞在细菌感染时细胞因子的产生以及TLRs下游信号通路的活化,也不影响巨噬细胞的吞噬功能以及LPS诱导的ROS的产生,但是能够减弱巨噬细胞对细菌的杀伤能力。最终的实验结果表明,SNX10能够与Mon1-Ccz1以及HOPS复合物结合,通过调控包裹细菌的吞噬体成熟,影响细菌在溶酶体消化降解过程,起到抗细菌感染的作用。
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