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目的:在前期研究基础上,通过切除雌性大鼠卵巢以建立起围绝经期动物模型,观察SDG在最佳效应剂量50mg/kg b.w./day干预下,从分子水平,观察干预前后细胞凋亡、炎症损伤、NOS系统以及PI3K∕Akt等指标值变化情况,系统阐明SDG对抑制去卵巢大鼠心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的基本机制与传导路径。方法:本文使用10W龄、SPF级雌性SD大鼠共90只,根据是否去除卵巢按体重值大小随机分成两个组:OVXsham组、OVX组,OVX组再随机分为MIRIsham组、MIRI组、雌二醇干预组和SDG干预组。SDG干预组采用蒸馏水溶解SDG且以50mg/kg剂量对大鼠进行灌胃,雌二醇干预组采用0.8mg/kg剂量进行灌胃,其余组均采用蒸馏水灌胃,干预8周后建立大鼠在体MIRI模型。使用Even’s Blue-TTC法测定心肌梗死面积,ELISA法检测雌激素水平变化、血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平,生化方法测定血清中NO含量、心肌组织中e NOS、i NOS、c NOS的含量,western blot方法测定心肌雌激素受体α、心肌组织中磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS蛋白、磷酸化Bad蛋白同磷酸化Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:1.与MIRISham组比较,MIRI组心肌梗死面积百分比明显增加,经过SDG干预后,MIRI大鼠心肌梗死部分面积显著缩减;2.与OVXsham组相比较,OVX组雌激素水平明显下降,体重增加,子宫萎缩明显,子宫指数降低。SDG干预后,体重增加减慢,去卵巢大鼠雌激素水平明显升高,子宫萎缩有所缓解,子宫指数升高;3.与MIRISham组比较,MIRI组升高了血清当中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6的表达,SDG干预后,血清当中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及IL-6有效降低;4.与MIRISham组比较,MIRI组降低了血清NO的水平,降低了心肌组织中c NOS水平,SDG干预后,血清NO的水平升高,心肌组织中c NOS水平升高;5.与MIRISham组对比,MIRI组去卵巢大鼠的Bcl-2/Bax的表达明显下降、p-Bad表达上升,SDG干预后,OVX大鼠的心肌组织中的p-Bad表达减弱、Bcl-2/Bax的表达增多;与MIRISham组比较,MIRI组心肌组织中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS表达降低,SDG干预后,心肌组织中p-PI3K、p-Akt、p-e NOS、表达升高。与OVXsham组相比较,OVX组心肌组织中ERα表达降低,SDG干预后心肌组织中ERα表达升高。结论:1、SDG干预可显著改善OVX大鼠血清当中雌激素的水平,缩减心肌梗死面积,降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,增加NO水平,调高心肌组织当中c NOS的含量。由此推测:SDG对OVX大鼠MIRI的保护作用可能同提升血中雌激素水平、拮抗炎性介质的产生、提高血中NO含量、影响c NOS活力相关。2、SDG干预能显著上调心肌雌激素受体α,心肌磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化e NOS等蛋白的表达、上调Bcl2/Bax比率,下调组织中磷酸化BAD蛋白的表达。由此推测:SDG可能借助触发雌激素受体α,经PI3K∕Akt这一通路介导,活化其下游的抗炎症和抗凋亡效应分子来减轻心肌梗死、心肌炎症和心肌细胞凋亡程度,发挥对OVX大鼠MIRI的保护效应。