内质网应激下MicroRNA的表达变化及功能和原因探究

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mythology_leonie
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MicroRNA是一类大约22nt的非编码核糖核酸,通常通过碱基互补配对的方式与靶标mRNA的3’UTR区域结合,从而下调靶标基因的表达。在许多的应激反应中都有microRNA的参与,在这其中我们对内质网应激中microRNA的表达变化及功能和变化原因感兴趣。内质网应激是由错误折叠蛋白或过多的未折叠蛋白累积而引发的一种特定的细胞生理状态。最近关于一些特定microRNAs在内质网应激中发挥作用的报道陆续出现,但是有关microRNA在内质网应激中表达变化的系统性评估目前仍然没有。本文中我们通过RNA深度测序发现在内质网应激状态下,HeLa和HEK293细胞中的microRNA的表达谱发生了很大变化。microRNA加工通路中的主要加工因子并没有在内质网应激状态下发生明显改变,这说明microRNA的表达变化并不是由加工通路的改变引起的,可能存在着其他的未知原因。接下来,一方面我们探究了几种表达变化的microRNAs在内质网应激状态下发挥的作用,例如miR-423-5p,miR-221-3p和miR-452-5p。发现在内质网应激状态下,它们可能通过对靶标基因p21和CDKN1B的调控,从而影响细胞凋亡和细胞周期进程。另一方面,我们试图进一步探究在内质网应激状态下,影响microRNA表达变化的原因。这里我们发现了一种dead-box家族蛋白,DDX3X,它与Ago2有相互作用,并且可能在microRNA生成中发挥新的作用。
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