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目的观察吡格列酮（pioglitzone，PIO）对2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）大鼠的肾脏功能、形态及肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase，MAPK)表达的影响，初步探讨吡格列酮对T2DM大鼠的肾脏保护作用及可能机制。方法将35只健康清洁级SD雄性大鼠，随机选n=10只作为正常对照组(NC组)喂饲常规饲料，n=25只喂饲高糖高脂饲料、小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型，将成模的T2DM大鼠（n=20只）随机分为糖尿病组（DM组，n=10只）和吡格列酮组（PIO组，n=10只），并继续喂以高糖高脂饲料。PIO组大鼠予吡格列酮10mg/Kg.d灌胃给药，NC组和DM组灌予相应量的生理盐水。8周后收集大鼠血、尿，检测血浆胰岛素(fasting insulin FINS)、甘油三酯（triglyceride TG）、胆固醇（cholesterol TC）、空腹血糖(fasting peripheral bloodglucose FBG)、糖化血红蛋白A1c (glycosylated hemoglobin A1c HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐(urinary albumin/creatinine ratio ACR)、尿视黄醇结合蛋白(urinary retinolbinding-protein URBP)，处死大鼠留取肾脏标本计算肾脏肥大指数，应用免疫组化检测肾组织中磷酸化P38MAPK（phosphorylation of P38MAPK P-P38MAPK）及P38MAPK蛋白表达水平，应用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerase chain reaction RT-PCR)对肾脏组织中的P38MAPK mRNA进行半定量测定。光镜和电镜进行病理学检查，观察肾脏组织结构变化。结果1. DM组和PIO组大鼠的FBG水平和HbA1c值均明显高于NC组（P<0.01），而DM组和PIO组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值差异无统计学意义（P>0.05）；PIO组的FINS与DM组相比明显降低（P<0.05），而PIO组和NC组差异无统计学意义（P>0.05）。DM组和PIO组大鼠的TC和TG水平均明显高于NC组（P<0.01），而PIO组的TC和TG水平较DM组明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；2. DM组和PIO组大鼠的ACR、 URBP排泄率和肾脏肥大指数均高于NC组（P<0.01）；PIO组上述指标值较DM组均明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；3.在光学显微镜下，NC组肾小球毛细血管腔无狭窄，肾小管-间质无炎症细胞浸润；DM组肾小球毛细血管袢塌陷，管腔闭塞，系膜区增宽，基膜增厚和系膜基质增多，肾小球体积增大，出现玻璃样变，肾小管肿胀、变性、空泡形成，肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。PIO组可见肾小球毛细血管管腔轻度狭窄，肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润；4.第8周在透视电子显微镜下可见NC组肾小球基底膜（glomerular basementmembrane, GBM）厚度均匀一致，未见足突（foot processes，FP）融合；DM组GBM厚薄不均、结构模糊，FP广泛破坏和融合，足突融合率约达70%，系膜区基质增多，系膜区扩大，系膜细胞肿胀；PIO组的GBM无明显增厚，GBM的微结构相对规则，有少量FP融合，足突融合率约达25%，系膜区细胞轻度增生；5.第8周肾组织免疫组化结果显示大鼠肾小球和肾小管P38MAPK、P-P38MAPK蛋白表达在DM组和PIO组较NC组显著增强（P<0.01），PIO组较DM组明显减弱，差异有统计学意义（P<0.01）。6.第8周肾脏组织RT-PCR结果显示与NC组相比， DM组和PIO组大鼠肾脏P38MAPK mRNA表达明显上调(P<0.01)，PIO组P38MAPK mRNA表达明显低于DM组，差异有统计学意义(P<0.05)。7.各组肾组织P38MAPK、P-P38MAPK蛋白及mRNA表达分别与ACR、URBP排泄率及肾脏肥大指数呈正相关（P<0.01）。结论吡格列酮可在一定程度上减轻2型糖尿病大鼠肾功能损伤及肾脏形态学病变，可以降低T2DM大鼠ACR、URBP排泄率、肾脏肥大指数，减少炎症反应，抑制肾脏纤维化，显示出肾脏保护作用。其机制可能通过下调肾组织内p38MAPK蛋白表达及活化水平。