维生素D对2型糖尿病的抗炎作用及机制研究

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目的:1.观察维生素D对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者尿微量白蛋白、血糖、血脂及胰岛素抵抗指数的影响;2.探讨维生素D对T2DM患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cells,PBMCs)Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)炎症信号通路及氧化应激指标的影响;3.研究维生素D对T2DM患者血管内皮细胞功能的影响。方法:选取甘肃省人民医院内分泌科住院的25羟维生素D<30ng/ml伴微量蛋白尿的T2DM患者17例,随机分为两组,对照组8例,干预组9例,干预组在常规降糖的基础上给予维生素D滴剂(800IU/日)治疗,对照组只给予降糖治疗。两组患者均随访12周,分别检测随访前后25羟维生素D、血钙、血磷、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL)、空腹胰岛素(Fasting Insulin,Fins)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、24h尿蛋白定量的水平,并采用流式细胞术检测T2DM患者随访前后PBMC TLR4表达水平,同时采用血管回声跟踪技术(E-Tracking,ET)检测随访前后血管内皮细胞功能的变化。比较两组间上述指标治疗前后有无统计学差异,同时观察治疗过程中是否出现不良反应,记录并将实验数据通过SPSS19.0进行分析,P﹤0.05,其结果具有统计学意义。结果:1.治疗前干预组和对照组在24h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、FBG、HbA1c、TC、HDL-C、25羟维生素D、血钙、血磷、血尿酸、HOMA-IR等指标均无统计学差异(P﹥0.05)。两组治疗后的FBG、尿白蛋白排泄率、HDL-C、血尿酸、血钙、血磷、HOMA-IR与治疗前相比均无统计学差异(P﹥0.05)。干预组治疗后与治疗前相比24h尿蛋白(P=0.024)、25羟维生素D(P=0.002)、TC(P=0.012)、HbA1c(P=0.004),差异具有统计学意义(P﹤0.05)。对照组以上检测项目数据与治疗前相比,其结果不具有统计学意义(P﹥0.05)。而25羟维生素D在两组治疗后均有所升高,对照组(P=0.007),干预组(P=0.002),其结果具有统计学意义(P﹤0.05),干预组较对照组升高显著。同时,两组参试人员均未出现不良反应。2.干预组治疗后PBMC TLR4的表达较治疗前明显下降(P=0.011),差异具有统计学意义(P﹤0.05),而对照组治疗前后无统计学差异(P﹥0.05)。3.两组治疗后血管内皮细胞功能(β、Ep、AC、AI、PWVβ)与治疗前相比均无统计学差异(P﹥0.05)。结论:1、维生素D可以降低T2DM患者24尿蛋白、总胆固醇、糖化血红蛋白水平。2、维生素D可以降低T2DM患者外周血单个核细胞TLR4的表达水平。3、维生素D对2型糖尿病的干预治疗很可能与TLR4信号传导通路有关。
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