本实验分为两部分，第一部分利用Caco-2细胞模型对小檗碱联合紫杉醇的肠吸收和外排机制做了初步研究；第二部分根据Caco-2细胞模型实验结果，对小檗碱和紫杉醇在大鼠体内的药代动力学进行了进一步的研究。 第一部分：紫杉醇和小檗碱在Caco-2细胞模型中的转运机制。 研究目的：应用Caco-2细胞模型研究小檗碱对紫杉醇肠吸收的影响，探讨小檗碱对紫杉醇吸收影响的原因。 研究方法：采用Caco-2细胞单层模型研究紫杉醇的双向转运，并考察时间，紫杉醇浓度，能量抑制剂叠氮化钠(NaN3)和P-gp抑制剂维拉帕米和小檗碱对紫杉醇吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度。计算其表观渗透系数。 研究结果：发现紫杉醇在Caco-2细胞模型中，从Caco-2单层细胞基底端(basolateralside，BL)到顶端(apicalside,AP)的表观渗透系数为5.5-99.33×10-6(cm/sec)，顶端(AP)到基底端(BL)的表观渗透系数为2.26-11.95×10-6(cm/sec)，BL-＞AP的Papp值为AP-＞BL的2.5-8.3倍，基底端到顶端药物吸收随时间和浓度的增加呈饱和趋势，P-gp抑制剂维拉帕米(50μM)和小檗碱(100μM)能使紫杉醇(5μM)AP-＞BL的Papp值分别增加4.3和5.0倍。 研究结论：紫杉醇在Caco-2细胞模型中的吸收主要是由载体介导的主动转运，且该主动转运的载体位于Caco-2细胞单层的顶端，紫杉醇是P-gp的底物，在转运过程中受到P-gp的外排，维拉帕米和小檗碱均能促进紫杉醇(AP-＞BL)的转运。 第二部分：小檗碱联合紫杉醇在大鼠体内的药物动力学。 研究目的：为了提高紫杉醇的口服生物利用度，本实验应用副作用较少的P糖蛋白抑制剂小檗碱联合紫杉醇灌胃给予大鼠，同时环孢素A联合紫杉醇灌胃给药为阳性对照。探讨不同剂量小檗碱对紫杉醇在大鼠体内药代动力学的影响。 研究方法：对照组，以单独灌胃方式给予紫杉醇(30mg/kg)混悬液；在联合用药组，分别给予SD大鼠小檗碱(10,20,40mg/kg)30min后再灌胃给予紫杉醇(30mg/kg)混悬液；阳性对照组，环孢素A(30mg/kg)30min后再灌胃给予紫杉醇(30mg/kg)混悬液，按实验设计时间点在大鼠右颈静脉采血，高效液相色谱法检测血浆药物浓度。 研究结果：与单独口服紫杉醇(30mg/kg)比较，小檗碱能显著提高紫杉醇在大鼠体内的血药浓度(P＜0.05，20mg/kg,P＜0.01,40mg/kg)。药时曲线下面积与单用紫杉醇对照组比较有显著提高(P＜0.05，20mg/kg,P＜0.01,40mg/kg)，曲线下面积随小檗碱剂量增加而加大。小檗碱(10,20,40mg/kg)同时给予紫杉醇(30mg/kg)的峰浓度(Cmax)与单用紫杉醇对照组比较除了小檗碱(10mg/kg)组外均有显著提高(P＜0.05，20mg/kg,P＜0.01，40mg/kg)，峰浓度(Cmax)随小檗碱剂量增加而加大。三个剂量组小檗碱(10,20,40mg/kg)同时给予紫杉醇(30mg/kg)的达峰时间(Tmax)随小檗碱剂量增加而减小。三个剂量组小檗碱(10,20,40mg/kg)同时给予紫杉醇(30mg/kg)的半衰期(T1/2)随小檗碱剂量增加而增加。联合应用三个剂量组小檗碱(10,20,40mg/kg)的紫杉醇的相对生物利用度(RB％)分别为单用紫杉醇对照组的1.2，1.6，2.1倍。与阳性对照环孢素A(30mg/kg)同时给予紫杉醇(30mg/kg)组比较，小檗碱(40mg/kg)组药时曲线下面积没有显著性差异(P＞0.05)。 研究结论：小檗碱能提高紫杉醇的口服生物利用度。