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抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶模拟物PZ51对SHRsp血管、脑组织和心脏的作用研究 背景 脑卒中是严重威胁人类健康的重大疾病,其高致死率和致残率给社会和家庭带来沉重的负担。对脑卒中目前尚无特效的治疗方法,即使及时采取治疗也有75%的患者遗留不同程度的残疾。因此,探讨脑卒中的预防办法,是脑血管病研究的重点。 脑卒中的基础病变是脑血管病变,内皮损伤是血管病的始动环节。高血压是脑卒中最重要的发病危险因素。在高血压状态下机体的氧化-抗氧化系统平衡失调,血液及脑组织的内源性抗氧化剂水平降低,活性氧水平增加,这在脑血管病变和脑组织损害中起着重要作用。 PZ51是新型的含硒谷胱甘肽过氧化物酶模拟物,具有抗氧化性。本实验的目的是了解长期应用PZ51对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)高血压发生发展的慢性过程中内皮细胞、血管重塑以及脑组织的作用,以期探求PZ51对SHRsp发生脑卒中的预防作用及可能的机制,为人类脑卒中的预防提供基础资料。本实验还探讨PZ51对高血压的另一个重要的靶器官——心脏的作用。 本研究包括以下三个部分: 1.PZ51对SHRsp血管的作用研究 目的 研究抗氧化剂PZ51对SHRsp高血压发展的慢性过程中血管内皮细胞、血管结构的影响及探讨可能的机制。方法 22只8周龄SHRsp随机分为PZ51组和对照组,每组11只,分别给予PZ51 60mg/Kg·d和溶媒聚乙二醇灌胃治疗6周。用分光光度计测血浆一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)浓度;光镜下测量颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)、中膜/管腔面积比值(M/L);免疫组化和western blot检测大动脉内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)蛋白表达;扫描电镜检