乙型肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的，它是一个世界性的健康问题，在中国尤为严重。乙肝的主要致死原因是失代偿性肝硬化和肝细胞癌(HCC)，慢性炎症引起的不断的肝损伤和再生是失代偿性肝硬化和HCC发生的最主要因素。肿瘤坏死因子α（TNF-α）是病毒性肝炎中引起肝损伤的一个重要细胞因子，它主要由肝实质细胞和库普弗细胞(Kupffer cell)产生。前人的研究证明HBV对感染的肝细胞不具有细胞毒性，然而在病理环境下，这个概念却需要被重新认识。在本研究中，我们发现乙型肝炎核心抗原(HBc)的表达能够使培养的肝肿瘤细胞系(HepG2和Huh7)、原代小鼠肝细胞和原代人肝细胞对TNF-α诱导的细胞凋亡更敏感。进一步的，我们发现HBc是通过下调TNF-α诱导的丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)的磷酸化来发挥作用的。通过串联亲和层析和质谱鉴定，我们发现激活蛋白激酶C受体1(RACK1)是一个能够结合HBc的细胞内蛋白。通过结合RACK1，HBc干扰了MKK7和RACK1的结合，进而干扰了MKK7和上游丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MKKK)的结合，从而下调了TNF-α诱导的MKK7和JNK的磷酸化。随后我们对装配缺陷的HBc突变体进行了研究，发现HBc的促凋亡作用是不依赖于衣壳结构的。综上所述，HBc通过干扰MKK7和RACK1的相互作用，使得肝细胞对TNF-α诱导的凋亡更敏感。我们的研究首次证明了在乙肝中，HBc促进了肝损伤的发生，并有可能籍此对肝硬化和HCC的发生发展起到推动作用。