哮喘患者GLCCI1基因rs37973位点多态性与吸入布地奈德疗效相关性的临床初步研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xiong100
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[目的]吸入性糖皮质激素是目前临床治疗哮喘最关键有效也是应用最广泛的药物,但患者对激素治疗的反应存在明显的个体差异,有的甚至产生激素抵抗,这种差异与哮喘相关基因有关。因此本研究探讨哮喘患者GLCCI1基因rs37973位点多态性及其与吸入布地奈德治疗的相关性,并同时观察比较GLCCI1基因不同表型哮喘患者的临床症状、肺通气功能和外周血嗜酸性粒细胞细胞计数,以了解GLCCI基因多态性与哮喘临床表型的相关性。[方法]纳入自2015年1月至2015年12月于本院就诊的稳定期哮喘患者45例,所有入选对象均抽取外周血提取基因组DNA,采用荧光染色原位杂交法检测GLCCI1基因rs37973位点的单核苷酸多态性,同时进行外周血EOS计数检测。所有哮喘患者均采用布地奈德混悬液1mg雾化吸入,每天1次。治疗观察期为8周,治疗前及治疗8周后分别进行哮喘症状评分及肺通气功能测定。所有试验数据采用SPSS20.0统计软件做统计学分析。基本描述计量资料采用均数±标准差表示,计数采用率及构成比表示,假设检验计量资料采用配对t检验,计数资料采用c2检验,P<0.05表示差异有统计学意义。[结果]1、所有入选的哮喘患者存在GLCCI1基因rs37973位点多态现象,表型包括从基因型、AG基因型、GG基因型。哮喘患者从基因型、AG基因型、GG基因型分布频率分别为31.1%、51.1%、17.8%。2、哮喘患者GLCCI1基因多态性与哮喘临床表型的相关性。研究对象的年龄、性别、BMI指数在不同基因型中无统计学差异(P>0.05)。哮喘患者AA基因型治疗前PD20-FEV1基础值为(2.08±0.28)umol/1,明显低于哮喘患者AG.GG基因型(分别是2.93±0.35.2.82±0.29)umol/l,差异有统计学意义(P=0.002),即哮喘患者从基因型气道高反应性程度明显高于AG、GG基因型,从基因型外周血嗜酸性粒细胞百分比为(5.30±1.01)%,明显高于AG、GG基因型(分别是3.49±0.52、4.12±1.08)%,差异有统计学意义(P<0.001),治疗前白天/夜间症状评分、FEV1、FEV1/Pred%、FEV1/FVC在各基因型组间无显著统计学差异(P均>0.05)。3、哮喘患者GLCCI1基因多态性与吸入布地奈德反应性的相关性①、哮喘患者GLCCI1基因多态性与吸入布地奈德改善症状评分的相关性:该研究对象的哮喘患者AA、AG、GG基因型经过8周的吸入布地奈德治疗后白天症状评分和夜间症状评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)。但三组基因型患者的白天/夜间症状评分平均改善程度差异无统计学意义(P>0.05)。②、哮喘患者GLCCI1基因多态性与吸入布地奈德改善肺功能效应的相关性:哮喘患者的FEV1、FEV1/Pred%治疗前后均有所改善(P<0.05),但不同的基因型患者改善率有所差异。哮喘患者从基因型FEVl增加量及FEV1占预计值百分比增加量明显高于AG、GG基因型(p均<0.05)。③、哮喘患者GLCCI1基因多态性与吸入布地奈德改善气道高反应性效应的相关性:哮喘患者从基因型治疗后PD20-FEV1较治疗前有明显升高,即气道高反应性明显改善(P<0.05),且升高程度显著高于AG、GG型患者(P=0.036)。[结论]哮喘患者GLCCI1基因rs37973位点的多态性与临床表型及吸入布地奈德疗效可能相关。
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