目的:随着社会不断发展，人口老龄化不断加剧，阿尔茨海默病，帕金森病和多发性硬化等神经退行性疾病成为一个社会性的难题。目前尚没有有效的手段预防或治疗这些慢性疾病。脑内小胶质细胞的活化是几乎所有神经退行性疾病的共同病理特征，其介导的神经炎性反应在疾病的发生发展中起着重要作用。因此，抑制小胶质细胞的炎性反应可能是攻克神经退行性疾病的重要突破口。　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)能够影响细胞组蛋白和其他染色质蛋白的乙酰化水平，是基因表达的重要调节剂之一。大量研究表明，HDACI对中枢神经系统疾病有着潜在的治疗意义。苯丁酸钠(4-PBA)是一种短链脂肪酸类的HDACI，近些年的研究表明4-PBA在亨廷顿病和帕金森病模型中有神经保护作用，能减轻阿尔茨海默病转基因小鼠的认知障碍，减少脑缺血模型中神经元的凋亡。4-PBA对离体培养小胶质细胞的作用结果表明其对缺氧诱导的炎性反应有抑制作用，但4-PBA对小胶质细胞是否有毒性，在整体情况下是否能抑制小胶质细胞活化还需要进一步的研究。　　方法:使用脂多糖LPS诱导体内外小胶质细胞活化，新生24h SD大鼠原代小胶质细胞纯化培养和原代混合胶质细胞培养，Griess试剂法测定原代小胶质细胞培养液炎性介质一氧化氮(NO)的含量;MTT法检测原代小胶质细胞的生存能力;免疫荧光检测小胶质细胞形态;Western Blot检测原代混合胶质细胞中Iba-1蛋白表达水平。整体实验中，免疫组化检测小鼠脑内小胶质细胞的形态和数量，Western Blot检测小鼠脑内Iba-1蛋白的表达水平。　　结果:一、苯丁酸钠抑制体外原代培养的小胶质细胞的炎性反应　　1.4-PBA抑制LPS活化的原代小胶质细胞NO的产生:与LPS模型组相比，4-PBA预处理组NO释放量明显降低，其差异具有统计学意义（P＜0.05），并有剂量反应关系。　　2.4-PBA对原代小胶质细胞有一定的毒性作用:MTT实验结果表明:4-PBA单独给药组与正常对照组相比OD值显著下降(P＜0.05)，而治疗组与正常对照组和神经炎症模型组相比均无统计学意义（P＞0.05）。光镜下活细胞形态观察表明单独给药组和治疗组都表现出细胞毒性，但后者没有前者损伤明显。　　3.4-PBA抑制LPS引起的小胶质细胞形态活化:免疫荧光结果显示，与神经炎症模型组相比，4-PBA治疗组小胶质细胞的活化程度减弱，胞体变小，Iba-1荧光染色强度减弱，4-PBA单独给药组小胶质细胞数目较对照组减少。　　4.4-PBA下调小胶质细胞Iba-1的表达:原代胶质混合培养体系中，4-PBA治疗组与LPS模型组相比较，Iba-1表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，4-PBA单独给药组Iba-1表达与对照组相比略低，差异没有统计学意义。　　二、苯丁酸钠抑制LPS急性炎症模型小鼠脑内小胶质细胞的活化　　1.4-PBA抑制急性炎症模型小胶质细胞形态活化:与神经炎症模型组相比，4-PBA治疗组小胶质细胞的活化程度减弱，Iba-1免疫染色呈阳性的细胞数量减少(P＜0.05)。4-PBA单独给药组细胞形态和数目与对照组没有明显差异。　　2.4-PBA下调急性炎症模型小胶质细胞Iba-1的表达:4-PBA治疗组与LPS模型组相比较，Iba-1表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　3.4-PBA下调急性炎症模型小胶质细胞炎症因子的表达:4-PBA治疗组与LPS模型组相比较，炎症因子表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　4.4-PBA对脑内活化caspase-3的表达没有影响。　　三、苯丁酸钠抑制LPS慢性炎症模型小鼠脑内小胶质细胞的活化　　1.4-PBA抑制慢性炎症模型小胶质细胞形态活化:与神经炎症模型组相比，4-PBA治疗组小胶质细胞的活化程度减轻，Iba-1免疫染色减弱。　　2.4-PBA下调慢性炎症模型小胶质细胞Iba-1的表达:与模型组相比，治疗组中，4-PBA能下调ICR小鼠大脑内Iba-1表达水平，蛋白条带光密度值比较具有显著性差异(P＜0.05)。　　3.4-PBA下调慢性炎症模型小胶质细胞炎症因子的表达:4-PBA治疗组与LPS模型组相比较，炎症因子表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　结论:1.苯丁酸钠抑制LPS诱导的原代小胶质细胞形态和功能的改变，并有细胞毒性。　　2.苯丁酸钠抑制LPS急性和慢性炎症模型小鼠脑内小胶质细胞的活化。　　3.苯丁酸钠对整体动物脑内的小胶质细胞没有明显的毒性作用。　　4.HDACI在离体和整体条件下抑制小胶质细胞活化的机制可能不同。