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目的: 本研究主要探讨: 1、阿尔茨海默病患者外周血中氧化应激相关指标与认知功能受损程度的关系; 2、阿尔茨海默病患者外周血中金属离子与认知功能受损程度的关系; 3、阿尔茨海默病患者外周血中氧化应激相关指标与其精神行为症状之间的关系。 方法: 2013年3月至2015年3月从XX医院、XX医院、XX医院门诊及住院部中选择研究对象。收集阿尔茨海默病患者125例,根据临床痴呆评定量表(CDR)结果,将收集的患者分入轻度痴呆组28例,中度痴呆组42例,重度痴呆组55例,另收集健康老年志愿者40例作对照研究。收集一般人口学资料,包括性别构成比、年龄、受教育年限、婚姻、家族史及病程等并在各组间进行比较。在采集血液标本前,采用简易智力状态检查量表(MMSE)对所有受试对象进行认知功能评估,采用Hachinski缺血评分量表(HIS)与血管性痴呆进行鉴别,采用临床痴呆评定量表(CDR)对患者的认知功能受损严重程度进行分级(0.5或1分为轻度、2分中度、3分为重度),采用简明精神病评定量表(BPRS)评定患者精神行为症状的严重程度。采集血标本前,测量患者空腹安静状态下的身高、体重、生命体征、糖代谢指标(空腹血糖、糖化血红蛋白)、脂代谢指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、肝功能、肾功能、心肌酶谱、BNP、血常规,详细询问患者既往病史。在安静空腹状态下分别测定每位受试对象的血清铜蓝蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、C反应蛋白及血铜、血铁与血锌浓度,并比较健康老年人与不同痴呆程度阿尔茨海默病患者之间上述血清指标水平的变化。运用SPSSl3.0软件进行统计分析。 结果: 1、所有受试对象均完成血液标本采集。四组受试对象在年龄、病程、性别、发病年龄、家族史、受教育年限、婚姻状况等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 2、健康对照组受试者血清铜蓝蛋白浓度高于中度痴呆组患者(q=3.40,P=0.049)与重度痴呆组患者(q=3.74,P=0.039);轻度痴呆组患者的血清铜蓝蛋白浓度高于中度痴呆组患者(q=3.35,P=0.050)与重度痴呆组患者(q=3.40,P=0.049)。 3、健康对照组受试者血清尿酸浓度高于中度痴呆组患者(q=3.46,P=0.045)与重度痴呆组患者(q=4.15, P=0.014);轻度痴呆组患者的血清尿酸浓度高于中度痴呆组患者(q=3.50,P=0.044)与重度痴呆组患者(q=3.99,P=0.025)。 4、重度痴呆组患者的血清C反应蛋白浓度均高于健康对照组受试者(q=4.11,P=0.015)、轻度痴呆组患者(q=4.23,P=0.011)与中度痴呆组患者(q=4.09,P=0.015)。 5、重度痴呆组患者的血清同型半胱氨酸浓度均高于健康对照组受试者(q=4.08,P=0.015)、轻度痴呆组患者(q=4.30, P=0.009)与中度痴呆组患者(q=4.10, P=0.015)。 6、健康对照组受试者血铜浓度低于中度痴呆组患者(q=3.63,P=0.037)与重度痴呆组患者(q=4.15,P=0.014);轻度痴呆组患者的血铜浓度低于中度痴呆组患者(q=3.34,P=0.050)与重度痴呆组患者(q=4.01,P=0.025)。 7、健康对照组受试者血铁浓度均高于轻度痴呆组患者(q=3.58,P=0.041)、中度痴呆组患者(q=3.88,P=0.034)与重度痴呆组患者(q=3.93,P=0.027)。 8、健康对照组受试者血锌浓度均高于轻度痴呆组患者(q=3.41, P=0.049)、中度痴呆组患者(q=4.17,P=0.011)与重度痴呆组患者(q=4.11,P=0.020);轻度痴呆组患者的血锌浓度高于中度痴呆组患者(q=3.54,P=0.039)与重度痴呆组患者(q=3.44,P=0.048)。 9、血清铜蓝蛋白浓度、血清尿酸浓度、血锌浓度与受试者的MMSE得分呈正相关(P=0.014,0.034,0.009);血铜浓度与受试者的MMSE得分呈负相关(P=0.006);而其余指标与MMSE得分并无线性相关性。 10、血清铜蓝蛋白浓度及血锌浓度是阿尔茨海默病性痴呆患者认知功能的保护因子(P=0.021,0.033),而血铜浓度则为患者认知功能受损的危险因子(P=0.016)。 11、BPRS得分既与患者痴呆程度有关(P=0.005),也与其血清铜蓝蛋白浓度相关(P=0.000)。 12、BPRS得分既与患者痴呆程度有关(P=0.001),也与其血铜浓度相关(P=0.000)。 13、BPRS得分既与患者痴呆程度有关(P=0.002),也与其血铁浓度相关(P=0.040)。 14、BPRS得分既与患者痴呆程度有关(P=0.015),也与其血锌浓度相关(P=0.001)。 结论: 1、阿尔茨海默病患者存在外周血氧化应激相关指标如铜蓝蛋白、尿酸、同型半胱氨酸及C反应蛋白水平的异常以及部分重金属离子浓度异常。 2、阿尔茨海默病认知功能受损程度与血清铜蓝蛋白浓度、血清尿酸浓度、血锌浓度呈负相关,与血铜浓度呈正相关;血清铜蓝蛋白浓度及血锌浓度是阿尔茨海默病性痴呆患者认知功能的保护因子,而血铜浓度则为患者认知功能受损的危险因子。 3、阿尔茨海默病患者血清铜蓝蛋白水平与血铜、血铁及血锌浓度影响患者的精神行为症状。 4、上述血清标记物浓度的异常变化可能预示着阿尔茨海默病的不同病程阶段,对评估患者的认知功能和精神行为症状具有一定参考意义。