超声造影（US）是一种广泛用于肿瘤诊疗的成像方式。目前使用的超声造影剂（UCAs）存在缺乏靶向性、稳定性差、功能单一等局限性,极大限制了其应用。靶向性UCAs可实现在肿瘤组织中的富集并增强超声信号,有望在细胞水平上拓展肿瘤超声成像。基于肿瘤微环境的特点和材料的化学特性,本课题制备了功能化的载药碳酸钙纳米粒子（ICG@CaCO3-PEG/FA NPs）,该粒子内部负载光敏剂吲哚菁绿（ICG）,外部修饰聚乙二醇（PEG）和叶酸（FA）,初步构建了结合光疗效应的肿瘤靶向超声造影系统。主要的研究工作包括:1、基于肿瘤微环境的特点和CaCO3的理化特性,设计了一种生物靶向pH响应型UCAs,制得表面修饰PEG和FA的功能化CaCO3-PEG/FA NPs。首先以聚丙烯酸（PAA）为模板调控Ca2+和CO32-的反应,在Na2CO3溶液中二次生长制备棒状CaCO3 NPs;利用静电吸附和戊二醛交联在CaCO3 NPs表面包覆聚乙烯胺（PVAm）,将胺基反应活性位点引入到CaCO3 NPs表面;分别通过环氧开环和酰胺化反应修饰PEG和FA,最终得到表面修饰有PEG和FA的CaCO3-PEG/FA NPs。体外稳定性结果表明,CaCO3-PEG/FA NPs具有良好的抗蛋白吸附性能,这有利于其在体内的稳定长循环。2、体外模拟肿瘤弱酸微环境,考察了CaCO3-PEG/FA NPs原位产气和超声成像性能。实验结果表明,CaCO3-PEG/FA NPs的分解产气具有明显的酸响应性,CaCO3内核遇酸分解原位产生的CO2微气泡显示良好超声效果;细胞靶向性分析表明,FA修饰的CaCO3-PEG/FA NPs具有肿瘤细胞靶向性,有望作为肿瘤组织的超声造影剂。3、考察了内部负载ICG的ICG@CaCO3-PEG/FA NPs的光响应性。实验结果表明,在808 nm光照条件下,ICG@CaCO3-PEG/FA NPs可以有效产生活性氧（ROS）,并且具有良好的光热转换能力。以MCF-7细胞为体外肿瘤研究模型,细胞内分布结果显示,ICG@CaCO3-PEG/FA NPs由叶酸受体（FR）介导的内吞作用被细胞特异性识别摄取并定位于溶酶体中,经光照刺激在胞内产生ROS,显示较强的肿瘤细胞杀伤作用。ICG@CaCO3-PEG/FA NPs可在肿瘤弱酸微环境原位气化实现超声造影并可兼具肿瘤部位光疗效应,具备肿瘤诊疗一体化潜力。