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第一部分根治性肺叶切除术后病理IA期浸润性肺腺癌复发和生存预后分析研究目的本次回顾性研究主要探究含有实体亚型和/或微乳头亚型(SOL/MIP)成分对于经根治性肺叶切除术和系统性淋巴结清扫或取样术后的病理为T1N0M0浸润性肺腺癌病人预后的影响。并且通过分别建立针对无复发生存以及总体生存的nomogram,进一步个体化预测病理IA期浸润性肺腺癌患者预后情况。研究方法我们从上海市胸科医院肺癌数据库中回顾性筛选出从2010年至2014年在院行根治性肺叶切除术和系统性淋巴结清扫或取样术的病理为T1N0M0浸润性肺腺癌患者的临床病理资料。我们使用Kaplan-Meier方法来绘制生存曲线。并且采用单因素和多因素cox回归分析分别寻找影响病理IA期浸润性肺腺癌无复发生存(RFS)和总体生存(OS)的独立危险因素。再将得到的独立危险因素组合,进一步绘制出可以进行可视化和个体化预测预后情况的nomogram图。研究结果一共有1965名病人纳入此项研究中,其中含有SOL/MIP成分的患者有248例,不含有任何SOL/MIP成分的病人有1717人。病理IA期浸润性肺腺癌,不论含有SOL/MIP成分多少,均较不含SOL/MIP成分的浸润性肺腺癌显示出其更易复发(81.9%vs 92.2%,p<0.001)以及更差的总体生存(85.7%vs 94.4%,p<0.001)的特点。并且上述这个特点经过多因素分析之后,确定为病理IA期浸润性肺腺癌RFS和OS的独立危险因素,预示着更差的RFS(HR 2.445 95%CI 1.565-3.821,p<0.001)和OS(HR 2.139 95%CI 1.180-3.878,p=0.012)。而对于按照病理亚型为主分类的浸润性肺腺癌分类,则并未展示出其对于复发和生存的影响。而在亚组分析中,我们发现SOL/MIP成分占多数或者占少数对预后的影响并未有统计学上的明显差异。此外,年龄大于69岁、有吸烟史、接受术后辅助化疗以及肿瘤大小大于2cm均与提示术后复发相关。而吸烟史也与更差的总体生存有关。至于nomogram建立后,评价预测RFS和OS的nomogram的一致性指数分别为0.723(95%CI 0.662-0.784)以及0.703(95%CI 0.629-0.777)。研究结论对于病理T1N0M0浸润性肺腺癌来说,其一旦含有实体亚型和/或微乳头亚型成分,不论成分占多数还是少数,均强烈提示其有着极差的无复发生存以及总体生存。吸烟史也与上述目标人群的更差的RFS和OS相关。而老龄(大于60岁)和肿瘤大于2cm均提示更易术后复发。至于术后辅助化疗是否对于病理T1N0M0浸润性肺腺癌来说是否有效抑或有害,还需进一步的深入研究。第二部分基于临床及病理学特点的危险因素分层模型对术后Ⅰ期浸润性肺腺癌预后的预测研究目的肿瘤、淋巴结、转移(Tumor,Node,Metastasis,TNM)分期系统在准确预测分期为T1N0M0的肺腺癌(ADC)预后情况的时候越来越显其疲态。故而,我们打算在我们提出的浸润性肺腺癌病理亚型新分类以及其他临床病理特点的基础上,建立起一个可以对根治性术后病理Ⅰ期浸润性肺腺癌预后的预测模型,对Ⅰ期浸润性肺腺癌预后做出更为精准的预测。研究方法我们从上海市胸科医院以及复旦大学附属肿瘤医院回顾性收集自2007年1月至2011年12月间在院行根治性手术治疗的病理Ⅰ期的浸润性肺腺癌的病人的相关临床病理资料。我们所提出的浸润性肺腺癌病理亚型新分类是根据特定病理亚型成分类型分类浸润性肺腺癌,而非传统的根据病理亚型成分所占比例大小分类。举例来说,如果腺癌中含有微乳头亚型成分,不论占比多少,均可归类为新分类中的n MIP。而腺癌中含有实体亚型成分且不含有微乳头亚型成分,则归类为n SOL。单因素和多因素cox回归分析用来分析影响无复发生存(RFS)和总体生存(OS)的独立危险因素,随后根据所得结果分别建立预测RFS和OS的危险分层模型。而至于危险分层模型与第八版TNM分期之间预测能力的比较,则通过绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC),进而比较曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)完成。研究结果我们共回顾性搜集到3368名患者,而只有1196名纳入本次研究。单因素和多因素cox回归分析表明我们所提出的新分类中n MIP和n SOL,以及第八版TNM分期中的IA3和IB期均是病理Ⅰ期浸润性肺腺癌术后复发的独立危险因素。因此,根据独立危险因素结果我们可以计算出个体化的危险得分,进而预测RFS的危险分层模型便可建立起来。通过与第八版肺癌TNM分期的AUC相比,我们所建立的预测RFS的危险分层模型在对病理Ⅰ期浸润性肺腺癌术后的早期复发的预测方面明显更具敏感性和特异性(术后1年:AUC危险分层模型vs AUC第八版肺癌TNM分期=0.653 vs 0.556,p=0.033;术后3年:AUC危险分层模型vs AUC第八版肺癌TNM分期=0.663 vs 0.607,p=0.008)。研究结论根据我们所提出的浸润性肺腺癌病理亚型新分类和第八版肺癌TNM分期所建立的危险分层模型相较于第八版TNM分期而言,对于预测术后病理Ⅰ期浸润性肺腺癌的早期复发有着更高的敏感性和特异性。