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化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一,可以在某种程度上抑制肿瘤细胞增长,但治疗的同时却给患者带来了很大的毒副作用。此外,化疗药物普遍存在着水溶性差、生物利用度低等缺点。为了克服这些弊端,研究者们进行了一系列的探索,在此研究中可降解的聚合物纳米载体药物传递系统应运而生。这种新颖的药物传递系统,能够通过聚合物胶束的靶向作用使药物富集于肿瘤部位,从而提高药物的生物利用度,进而降低其毒副作用,为解决抗肿瘤药物治疗过程中产生的多重耐药性提供了可能。本文以二硫键结构的氧化还原敏感性为基础开展了两亲性嵌段聚合物胶束的构效关系研究。本研究以聚乙二醇单甲醚胺引发聚合得到两亲性嵌段共聚物聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯(mPEG-PBLA),然后以二硫键为桥梁,将羟基喜树碱与聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯进行共价结合,成功制得一种含有氧化还原敏感性基团且偶联羟基喜树碱的聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯聚合物。并通过红外、核磁和GPC对其结构和分子量进行了表征。最后采用高速搅拌结合透析法制备了聚合物前药胶束,通过激光粒度仪、透射电镜等方法评价了聚合物前药的胶束化行为,并着重考察了聚合物前药胶束的氧化还原敏感性。结果表明,该聚合物前药胶束的粒径分布良好,呈球形,平均粒径为100-200nm。含有二硫键的聚合物前药胶束在高浓度还原性谷胱甘肽溶液诱导下粒径显著增大,药物释放明显加快,表现出良好的氧化还原敏感性。本文通过MTT法考察了聚合物前药胶束对HepG2细胞的抑制作用,结果表明含二硫键的聚合物前药胶束具有良好的抗肿瘤效果;此外,我们对聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯空白胶束对L02细胞的毒性作用进行了考察,结果发现,聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯空白胶束对人正常肝细胞L02无明显毒性,进一步证明了两亲性聚合物材料聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯良好的生物相容性。最后,我们以H22荷瘤小鼠为动物模型,以游离HCPT为对照,考察了聚合物前药胶束的抑瘤效果。结果表明,含二硫键的氧化还原敏感型胶束明显地控制了H22荷瘤小鼠疯长的体重;并且显著的抑制了肿瘤的增长,抑瘤率可达61.43%,与生理盐水组相比有显著差异,也明显优于HCPT给药组;与此同时,我们对小鼠的脏器进行H&E染色切片处理,结果发现氧化还原敏感聚合物前药胶束组无明显毒副作用,表明含二硫键接枝羟基喜树碱聚合物前药胶束能有效的在抑制肿瘤生长的同时并降低药物的毒副作用。因此,氧化还原敏感聚合物前药胶束可能是羟基喜树碱和其他难溶性抗肿瘤药物的一种潜在的给药载体。